Орунгал капсулы — инструкция по применению

Введение

Основное отличие методов обучения без учителя от привычных классификаций и регрессий машинного обучения в том, что разметки для данных в этом случае нет. От этого образуются сразу несколько особенностей — во-первых это возможность использования несопоставимо больших объёмов данных, поскольку их не нужно будет размечать руками для обучения, а во-вторых это неясность измерения качества методов, из-за отсутствия таких же прямолинейных и интуитивно понятных метрик, как в задачах обучения с учителем.

Одной из самых очевидных задач, которые возникают в голове в отсутствие явной разметки, является задача снижения размерности данных. С одной стороны её можно рассматривать как помощь в визуализации данных, для этого часто используется метод t-SNE, который мы рассмотрели во второй статье курса. С другой стороны подобное снижение размерности может убрать лишние сильно скоррелированные признаки у наблюдений и подготовить данные для дальнейшей обработки в режиме обучения с учителем, например сделать входные данные более «перевариваемыми» для деревьев решений.

Инструкция по применению

Фармакологическое действие

Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Производное триазола. Подавляет синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides braziliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis). Эффективность лечения оценивается через 2-4 нед после прекращения терапии (при микозах), через 6-9 мес – при онихомикозах (по мере смены ногтей).

Показания

Микозы кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз, тропический микоз; вульвовагинальный кандидоз; онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами; системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз, отрубевидный лишай.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации.C осторожностью. Цирроз печени, ХПН, ХСН, детский и пожилой возраст.

Применение и дозировка

Внутрь, сразу после приема пищи, капсулы проглатывают целиком.

При вульвовагинальном кандидозе – 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; при отрубевидном лишае – 200 мг/сут в течение 7 дней; при дерматомикозах – 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней. При поражении кожи кистей, стоп проводят дополнительное лечение в той же дозе в течение 15 дней; при кандидозе слизистой оболочки полости рта – 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней; при грибковом кератите – 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; при онихомикозе – 200 мг/сут в течение 3 мес или повторные курсы по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед, с последующими перерывами. При поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При системном аспергиллезе – 200 мг/сут в течение 2-5 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном кандидозе – 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 3 нед – 7 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки.

При системном криптококкозе без признаков менингита – 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая терапия – 200 мг 1 раз в сутки в течение от 2 до 12 мес. При криптококковом менингите – 200 мг 2 раза в сутки.

Лечение гистоплазмоза начинают с 200 мг 1 раз в сутки с увеличением кратности приема до 2 раз в сутки в течение 8 мес. При споротрихозе – 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес.

При паракокцидиоидозе – 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес; при хромомикозе – 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес. При бластомикозе – от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 мес.

Особые указания

У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы.

Больным циррозом печени и/или почечной недостаточностью, с повышенной активностью «печеночных» трансаминаз итраконазол назначают под контролем его концентрации в плазме и только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени.

При длительности приема более 1 мес необходим контроль функции печени.

Женщинам репродуктивного возраста в период лечения необходимо применять методы контрацепции.

При развитии нарушения функции печени или периферической невропатии итраконазол следует отменить.

Взаимодействие

Усиливает и удлиняет эффект ЛС, метаболизм которых осуществляется с участием ферментов типа цитохрома P450 (изофермент CYP3A4): терфенадин, астемизол, цизаприд; мидазолам, триазолам (для перорального приема), непрямые антикоагулянты, циклоспорин А, дигоксин, метилпреднизолон, БМКК типа дигидропиридина, хинидин, такролимус и винкристин.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин) увеличивают биодоступность.

Индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, изониазид, фенитоин) снижают биодоступность.

Антацидные ЛС, м-холиноблокаторы, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, омепразол и сукралфат снижают всасывание (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).

При комбинации с цизапридом усиливается токсичность последнего с развитием желудочковой аритмии.

Аналоги

Стоимость препарата довольно высока. Она варьируется в диапазоне 3—4 тысяч рублей. Поэтому большим спросом пользуются аналоги Орунгала, которые имеют меньшую цену, но не уступают по эффективности.

Их можно разделить на две группы.

Препараты, которые в качестве действующего вещества содержат итраконазол:

  • Итраконазол — его цена составляет 400—500 рублей. Он производится российской компанией Биоком. В отличие от оригинала, хуже переносится, поэтому частота зарегистрированных побочных эффектов гораздо выше.
  • Ирунин — препарат отечественного производства. Его стоимость зависит от дозировки и количества таблеток (500—1000 рублей). Применяется при запущенных микозах, но является более аллергенным, поэтому не подходит пациентам, имеющим склонность к развитию аллергических реакций.
  • Орунит — стоит 700—750 рублей. Показания и противопоказания идентичны Орунгалу, но его эффективность уступает оригиналу. Поэтому предпочтительнее использовать этот аналог для лечения более легких стадий грибковых заболеваний.

Аналоги Орунгала, оказывающие фунгицидное действие за счет содержания другого активного соединения:

  • Ламизил — содержит тербинафин. Выпускается в нескольких лекарственных формах — крем, спрей, таблетки. Цена варьируется от 500—600 рублей для форм наружного применения, и 2000—2300 рублей — для таблеток. В большей степени подходит для терапии грибка ногтей и волосистой части головы.
  • Дифлюкан — в состав входит флуконазол. В продажу поступает в виде капсул (400—500 рублей за одну штуку), раствора для внутривенного введения (около 300—400 рублей за один флакон) и суспензии для приготовления раствора для внутреннего употребления (500—600 рублей).

Побочные действия

В некоторых случаях прием препарата может вызывать головные боли

Препарат Орунгал крайне редко вызывает побочные действия. В большинстве случаев он легко переносится пациентами. К возможным нежелательным реакциям относятся следующие:

  • расстройство желудочно-кишечного тракта, проявляющееся диареей, запором, метеоризмом, вздутием живота;
  • тошнота, редко приступы рвоты;
  • снижение аппетита;
  • развитие гепатита;
  • повышение концентрации печеночных ферментов (является временным, нормализуется после отмены препарата);
  • печеночная недостаточность в острой форме;
  • головокружения и головные боли;
  • невропатия периферического типа;
  • выпадение волос;
  • аллергические реакции, проявляющиеся зудом, раздражением, покраснением, отечностью, высыпаниями на коже. Также возможно развитие отека Квинке;
  • синдром Стивенса-Джонсона;
  • аномальное повышение показателей калия в крови;
  • нарушения менструального цикла у женщин;
  • отеки периферического типа;
  • развитие сердечной недостаточности застойного типа;
  • отек легких.

Как правило, побочные действия проходят самостоятельно после отмены препарата. Но в некоторых случаях может потребоваться дополнительная симптоматическая или даже интенсивная терапия. При первых появлениях нежелательных реакций необходимо обратиться в медицинское учреждение, так как препарат придется либо отменять, либо корректировать его дозировку.

Это важно! Самостоятельно изменять дозу препарата и схему лечения не рекомендуется, так как это может привести к нежелательным последствиям, а также снизить терапевтический эффект. При наличии серьезных побочных действий и невозможности попасть на прием к врачу препарат необходимо отменить.

Аналоги и их цены

Чтобы справиться с микотическими инфекциями в продаже можно найти аналоги Орунгала — препараты с похожим механизмом действия, но с разным структурным составом.

ФЛУКОНАЗОЛ. Средство выпускается в виде капсул, таблеток и раствора для осуществления инфузий. Действующий компонент — флуконазол 50, 100 и 150 мг. Препарат назначается для лечения инфекций, вызванных различными видами грибка. Стоимость за одну капсулу медикамента в России составляет 180–220 рублей, на Украине 77 гривен.

ФЛУЗАМЕД. Дженерик Флуконазола и аналог Орунгала. Выпускается в виде капсул для системного влияния на грибковую микрофлору. Действующее вещество — флуконазол 150 мг. Цена за упаковку с одной капсулой составляет 140 рублей в России и 66 гривен на Украине.

КЕТОКОНАЗОЛ. Выпускается в форме таблеток, крема и вагинальных суппозиториев. Основной компонент — кетоконазол. Назначается в виде непрерывной терапии по 1–2 пилюли ежедневно в течение 4–8 недель в зависимости от тяжести онихомикоза. Стоимость упаковки из 10 таблеток 162 рубля в России и 28 гривен на Украине.

ЭСТЕЗИФИН. Противогрибковый препарат, созданный на основе нафтифина гидрохлорида. Выпускается в виде спрея и суспензии для наружного применения. Не обладает системным эффектом, так как работает локально в очаге инфекции, поэтому совместим с пероральным приемом Орунгала. Стоимость Эстезифина в России составляет 400 рублей, на Украине — 110 гривен.

Какой из перечисленных медикаментов выбрать — решает врач в зависимости от типа грибка, наличия противопоказаний и особенностей здоровья пациента.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола

Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного содержимого, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола

В исследованиях было установлено, что при взаимодействии Орунгала с рифампицином, рифабутином и фенитоином биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.

Так как итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия (в т.ч. побочных эффектов). Перед началом приема сопутствующих лекарственных препаратов необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу путей метаболизма данного препарата, указанных в инструкции по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения. Это следует принимать в расчет при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов.

При проведении курса лечения Орунгалом нельзя назначать:

—терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон, применение которых совместно с Орунгалом может привести к увеличению концентрации этих веществ в плазме, что в свою очередь может вызвать увеличение интервала QT и в редких случаях — пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes);

—мидазолам для приема внутрь и триазолам;

—метаболизируемые ферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин;

—препараты алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;

—блокаторы кальциевых каналов — в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов оказывают отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола.

При одновременном назначении с Орунгалом следует следить за уровнями в плазме, действием, побочными эффектами пероральных антикоагулянтов; ингибиторов ВИЧ-протеазы (таких как ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторых противоопухолевых препаратов (таких как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 блокаторов кальциевых каналов (дигидропиридин и верапамил); некоторых иммуносупрессивных средств (таких как циклоспорин, такролимус, сиролимус); некоторых метаболизируемых ферментом CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как аторвастатин; некоторых ГКС, таких как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон; а также дигоксина, карбамазепина, буспирона, альфентанила, алпразолама, бротизолама, мидазолама (в/в), рифабутина, метилпреднизолона, эбастина, ребоксетина, репаглинида, дизопирамида, цилостазола, элетриптана, галофантрина. При одновременном применении с Орунгалом дозу выше перечисленных препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтисетрона.

Влияние на связывание с белками

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия, обусловленного конкуренцией за связывание с белками плазмы, между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Орунгал относится к числу противогрибковых препаратов.

Итраконазол – производное триазола, проявляет активность по отношению к дерматофитам (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); дрожжевым/дрожжеподобным грибкам (Candida spp., включая Candida krusei, Candida glabrata, Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Trichosporon spp., Pityrosporum spp., Geotrichum spp.), Histoplasma spp., Aspergillus spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Cladosporium spp., Fonsecaea spp., Blastomyces dermatitidis, Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, а также прочим дрожжевым/плесневым грибам.

Механизм противогрибкового действия основан на нарушении синтеза эргостерола, который является важным компонентом клеточной мембраны грибов.

Фармакокинетика

Максимальная биологическая доступность итраконазола при пероральном применении отмечается при его приеме сразу же после еды. Cmax (максимальная концентрация) вещества в плазме достигается за 3–4 часа.

При проведении продолжительного курса Css (равновесная концентрация) в плазме достигается за 1–2 недели.

Через 3–4 часа после приема Css вещества составляет 0,4; 1,1 или 2 мкг/мл (режим дозирования – 1 раз в день по 100 мг, 1 раз в день по 200 мг или 2 раза в день по 200 мг соответственно).

Связывается с белками плазмы на уровне 99,8%.

В крови концентрация итраконазола составляет 60% от плазменной.

Накопление вещества в кератиновых тканях, в особенности – в коже, приблизительно в 4 раза выше накопления в плазме, скорость его выведения определяется регенерацией эпидермиса.

Концентрация итраконазола в плазме через 7 дней после прекращения терапии не поддается обнаружению, в коже вещество сохраняется на терапевтическом уровне на протяжении 2–4 недель после окончания четырехнедельного курса приема Орунгала. В кератине ногтевых пластин итраконазол обнаруживается уже через 7 дней после начала применения и сохраняется в течение как минимум 6 месяцев после завершения трехмесячного курса. Также вещество определяется в кожном сале, в меньшей концентрации – в поту.

Отмечается хорошее распределение итраконазола в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в печени, почках, легких, желудке, костях, мышцах и селезенке в 2–3 раза превышают соответствующие плазменные показатели. Вещество сохраняется на терапевтическом уровне в тканях влагалища еще на протяжении 2 или 3 дней (после приема на протяжении трех дней по 200 мг 1 или 2 раза в день соответственно).

Метаболизм происходит в печени, в результате чего образуется большое количество метаболитов. Активный метаболит гидрокси-итраконазол оказывает противогрибковое действие, сравнимое с итраконазолом.

Выведение из плазмы происходит в две фазы, конечный T1/2 (период полувыведения) составляет 24–36 часов. Около 35% дозы выводится в течение 7 дней с мочой в виде метаболитов, в неизмененном виде – меньше 0,03%. С калом выводится примерно 3–18% дозы.

При почечной недостаточности и циррозе печени плазменная концентрация итраконазола и его T1/2 несколько выше.

Сниженная биологическая доступность итраконазола может наблюдаться у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, в частности, при нейтропении, СПИДе или после перенесенной операции по трансплантации органов.

Сравнение препаратов (что лучше?)

Ирунин или Тербинафин. Действующим компонентом Ирунина является итраконазол, обладающий выраженным противогрибковым эффектом. В состав Тербинафина входит одноименное вещество тербинафин, которое характеризуется комплексным терапевтическим влиянием — фунгицидным и антибактериальным. При этом оба медикамента могут похвастаться широким спектром активности в отношении известных возбудителей микозов — дерматофитов, плесневелых и дрожжеподобных грибов.

В отличие от Ирунина, который выпускается в капсулах, Тербинафин производится в виде таблеток для перорального приема и крема. Комплексное применение последнего повышает его лечебный эффект от ногтевого грибка. Поэтому Тербинафин выигрывает ввиду его всестороннего подхода.

Ирунин или Итраконазол. Эти средства можно назвать структурными заменителями, ведь в их основу входит одно и то же действующее вещество. Аннотация к медикаментам имеет много общих стандартов, но у Итраконазола больше противопоказаний к применению. Например, оно категорически запрещено лицам пожилого возраста.

Кроме того, Итраконазол производится только в капсулах, в то время как у Ирунина есть еще одна форма выпуска — вагинальные таблетки, что весьма удобно в борьбе с молочницей у женщин. Таким образом, лидером между этими медикаментами является Ирунин, но по стоимости он получается дороже своего соперника примерно на 100–150 рублей.

Ирунин или Орунгамин. Два структурных аналога, имеющих много общего друг с другом. Они созданы на основе итраконазола, имеют одинаковую дозировку и выпускается в капсулах. Отличается их стоимость — Орунгамин в 2 раза дороже Ирунина. При желании сэкономить этот фактор может оказаться решающим для потенциального пациента.

Ирунин или Румикоз. Оба препарата включают в свою основу итраконазол. Они выпускаются в виде капсул и имеют одинаковую ценовую категорию. Несмотря на это, Румикоз считается более действенным в отношении кандидоза и лишая. В остальном медикаменты похожи, поэтому выбор между ними оставляют за врачом.

Флуконазол или Ирунин. В состав Флуконазола входит одноименное вещество — флуконазол. Препарат также обладает широким спектром действия в отношении грибковых инфекций, но имеет намного меньше противопоказаний и реже вызывает побочные эффекты по сравнению с Ирунином.

Таким образом, Флуконазол хорошо переносится организмом, поэтому его предпочтительнее использовать детям, беременным и пожилым людям, лицам с хроническими заболеваниями — во всех тех случаях, когда противопоказан Ирунин.

Ирунин или Итразол. Препараты обладают идентичным составом, формой выпуска, рекомендациями и ограничениями к применению. Единственное их отличие — в ценовой категории. Стоимость Итразола в 2 раза выше по сравнению с Ирунином — какое средство выбрать решать покупателю.

Принцип действия

Итраконазол — основной компонент лекарственного средства негативно влияет на выработку эргостерола — главного строительного вещества клетки грибка, что становится причиной его массовой гибели. Препарат имеет свойство накапливаться в тканях — очагах инфекционного поражения, например, в толще ногтевой пластины или в коже, формируя постепенный стойкий лечебный эффект.

Средство интенсивно воздействует на следующие виды грибов:

  • дрожжевые;
  • Кандида;
  • дерматофиты;
  • плесневелые.

Итраконазол, оказавшись в пищеварительном тракте человека, легко проникает в системный кровоток и в течение нескольких часов достигает места, пораженные инфекционными агентами. Его продукты распада хорошо выводятся из организма через почки и кишечник. Терапевтическое действие Орунгала рассчитано на период 2–4 недели.

Способ применения Орунгамина

Для достижения оптимального терапевтического эффекта капсулы Орунгамина рекомендуется принимать сразу после еды.

Доза приема препарата и длительность лечения зависит от грибкового поражения:

  • При вульвовагинальном кандидозе препарат можно принимать по двум схемам: по 2 капсулы дважды в день на протяжении одного дня или по одной капсуле Орунгамина один раз в день на протяжении 3 дней. Также для местного лечения вульвовагинального кандидоза, включая рецидивирующий, можно применять аналог Орунгамина – Ирунин в виде вагинальных таблеток;
  • При отрубевидном лишае обычно лечение проводят на протяжении недели, принимая по 2 капсулы однократно;
  • При дерматомикозах гладкой кожи Орунгамин можно применять по схеме лечения отрубевидного лишая или принимать 15 дней по одной капсуле;
  • При грибковом кератите обычно лечение более длительное и составляет три недели, по 2 капсулы в день;
  • При оральном кандидозе Орунгамин по отзывам эффективен при приеме одной капсулы в день на протяжении 15 дней;
  • При онихомикозе Орунгамин по инструкции принимают на протяжении трех месяцев по 1 капсуле в день или по две капсулы дважды в день в течение недели, после чего курс повторяют после перерыва в 3 недели. Как правило, для лечения онихомикоза стоп необходимо три курса лечения, кистей – достаточно двух;
  • Длительность лечения системных микозов варьируется от двух до двенадцати месяцев в зависимости от возбудителя. Рекомендуемая дозировка – 1-2 капсулы Орунгамина 1-2 раза вдень.

При нарушениях иммунитета, например, при нейтропении или СПИДе, принимаемую дозу препарата или аналогов Орунгамина следует удвоить. При почечной и печеночной недостаточности также может потребоваться увеличение дозы.

Орунгамин по инструкции следует принимать с осторожностью одновременно с:

  • Блокаторами кальциевых каналов – дигидропиридином и верапамилом;
  • Ингибиторами ВИЧ-протеазы – индинавиром, ритонавиром, саквинавиром;
  • Некоторыми противоопухолевыми препаратами – доцетакселом, алкалоидами барвинка розового, триметрексатом, бусульфаном;
  • Пероральными антикоагулянтами;
  • Некоторыми иммунодепрессантами – такролимусом, циклоспорином, сиролимусом;
  • Другими препаратами – ребоксетином, дигоксином, эбастином, карбамазепином, метилпреднизолоном, буспироном, рифабутином, альфентанилом, бротизоламом, алпразоламом.

При применении ингибиторов протонной помпы или блокаторов гистаминовых Н2 -рецепторов следует запивать капсулы Орунгамина кислыми напитками.

В случаях приема Орунгамина дольше одного месяца рекомендуется контролировать функции печени.

Adblock
detector