Итразол: инструкция по применению, показания и противопоказания, аналоги, цены и отзывы пациентов

Аналоги

На фармацевтическом рынке существует масса аналогов Изоконазола в капсулах. Наиболее доступны отечественные препараты. Импортные аналоги дорогостояще. 14 капсул препарата Ирунин стоит 800-920 рублей. Аналогичная упаковка препарата Итразол – 750-820 рублей. Оригинальное средство Орунгал стоит 2600-2800 рублей.

Медофлюкон Вифенд Итракон Микосист Ирунин Микомакс Орунгал Микофлюкан Флуконазол Спорагал Орунгамин Флюкостат Дифлюзол Румикоз Фуцис Веро-Флуконазол Кандизол Кандитрал Дифлазон

Кожа и слизистые оболочки человека заселены определенной микрофлорой, которая может быть нормальной и условно-патогенной.

В обычных условиях она не приносит никаких неудобств, не провоцирует заболеваний, но до определенного момента. Как только иммунитет перестает подавлять рост и размножение микроорганизмов, начинается их разрастание.

К классу условно-патогенной микрофлоры относятся и грибки, которые могут стать причиной целого ряда недугов.

Интраконазол – синтетическое противогрибковое средство, которое направлено на борьбу с возбудителями следующих заболеваний:

  • Дерматофитии или микозы, возбудителем которых являются плесневые грибы. Заболевание проявляется грибковым поражением волос, ногтей, кожи. Симптомы недуга – образование специфического налета, тусклость и ломкость ногтей и волос.
  • Онихомикозы, микозы, которые вызваны хлопьевидным грибком. Поражаться могут ногтевые пластины, гладкая кожа, складки или же длинные пушковые волосы. Симптомами заболевания является появление на коже шелушащихся розовых пятен небольшого диаметра.
  • Кандидоз, который вызван дрожжеподобными грибками Candida, всем известная молочница слизистых оболочек полости рта, влагалища и пр.

Препарат показан к применению при всех вышеперечисленных заболеваниях, и в тех случаях, когда возбудителями недуга являются грибки. Более того, часто препарат назначается в качестве профилактической меры, лицам, с ослабленным иммунитетом и иммунодефицитами – ВИЧ и СПИД, лейкемия, онкобольные проходящие курс лечения и пр.

К противопоказаниям можно отнести повышенную чувствительность к компонентам препарата, период беременности и грудного вскармливания. Кроме того, средство оказывается несовместимым с некоторыми лекарственными препаратами. По этим причинам, перед приемом, необходимо проконсультироваться со специалистом.

Дозы и схема приема будет зависеть от самого заболевания, цели терапии и возраста пациента. Так при молочнице у женщин, необходимо принимать препарат по следующей схеме: 1-ый день – 2 раза в сутки по 200 мг, последующие 3-е суток — однократно по 200 мг.

Во время лечения необходимо строго соблюдать правила личной гигиены, определенную диету, которая не будут способствовать росту патогенных грибков. В случае молочницы у женщин, должно быть проведено лечение обоих половых партнеров, с временным отказом от половых контактов (на период терапии).

Аналоги препарата

Аналогами препарата могут быть лекарства различных производителей. Например «Румикоз», «Орунгал», «Кандитрал», «Румикоз», «Итразол». Все средства имеют одно и то же действующее вещество, но форма выпуска и ценовая политика может серьезно отличаться.

Препараты данной группы отпускаются по рецепту врача. Перед покупкой необходимо проконтролировать срок годности, так как в некоторых случаях средство может приниматься длительно.

По мнению врачей, препарат показал себя с хорошей стороны при лечении многих грибковых поражений, причем как коротким курсом терапии, так и на длительный срок. Широкий спектр показаний делает итраконазол универсальным.

Но все же есть свои минусы, а именно продолжительность лечения даже простой молочницы у женщин. Существуют препараты, которые необходимо принимать однократно, достаточно всего лишь капсулы/таблетки для купирования состояния.

Но, несмотря на это, итраконазол отличает доступная цена, особенно по сравнению со мн.др. противогрибковыми препаратами. Поэтому он часто используется докторами.

Какой бы не был поставлен диагноз, и каков бы не был грибковый возбудитель, необходимо определить чувствительность грибка к препарату. Только в таком случае возможно провести качественное лечение, которое не затянется.

При некоторых грибковых инфекциях, время может играть существенную роль, и промедление способно спровоцировать серьезные последствия, которые плохо поддаются лечению. Поэтому при первых признаках подобных заболеваний обращайтесь к врачу.

Помните, самолечение опасно!

Инструкция по применению Итраконазола: способ и дозировка

Капсулы следует принимать внутрь, проглатывая целиком, непосредственно после приема пищи.

Лечение онихомикозов, вызванных дерматофитами и/или плесневыми и дрожжеподобными грибами, может проводиться по одной из двух схем:

  1. Непрерывная терапия при поражении ногтевых пластинок стоп, в том числе с поражением ногтей на руках: по 200 мг в сутки в течение 3 месяцев.
  2. Пульс-терапия: по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели, после чего следует 3-недельный перерыв. В случае поражения ногтевых пластин на руках проводят 2 таких курса, при поражении ногтей на ступнях (с или без поражения ногтей на руках) – 3 курса.

Оценить результат лечения можно через 6–9 месяцев после окончания терапевтического курса, что связано с более медленным, по сравнению с плазмой, выведением итраконазола из ногтевой пластины.

Инструкция по режиму дозирования при поражениях кожи и слизистых:

  • кандидоз слизистой оболочки полости рта: по 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней;
  • вульвовагинальный кандидоз: по 200 мг 2 или 1 раз в сутки в течение соответственно 1 или 3 дней;
  • дерматомикозы гладкой кожи: по 100 или 200 мг 1 раз в сутки курсом соответственно 15 либо 7 дней;
  • грибковый кератит: по 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 21 дня, в зависимости от развития положительной динамики лечения продолжительность терапии может быть скорректирована;
  • разноцветный лишай: по 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней;
  • поражения высококератинизированных областей кожного покрова (кистей рук и стоп): по 200 мг 2 раза в сутки или по 100 мг 1 раз в сутки курсом 7 либо 30 дней.

При нарушении иммунитета (в случае наличие трансплантированных органов, нейтропении или СПИДа) может снижаться биодоступность итраконазола, что требует двукратного увеличения дозы.

Оценить результат лечения можно через 2–4 недели после окончания терапевтического курса, что связано с более медленным, по сравнению с плазмой, выведением итраконазола из кожи.

Дозирование препарата при системных микозах и средняя продолжительность лечения (она может быть скорректирована в зависимости от эффективности терапии):

  • аспергиллез: по 200 мг 1 раз в сутки в течение 2–5 месяцев. Если инфекция инвазивная или диссеминированная, дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки;
  • кандидоз: по 100 или 200 мг 1 раз в сутки курсом от 3 недель до 7 месяцев. Если заболевание инвазивное или диссеминированное, дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки;
  • бластомикоз: доза определяет индивидуально и может составлять от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки, продолжительность лечения – 6 месяцев;
  • хромомикоз: по 100 или 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 6 месяцев;
  • гистоплазмоз: по 200 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 8 месяцев;
  • паракокцидиоидомикоз: по 100 мг 1 раз в сутки курсом 6 месяцев*;
  • споротрихоз: по 100 мг 1 раз в сутки на протяжении 3 месяцев;
  • криптококковый менингит**: по 200 мг 2 раза в сутки, продолжительность лечения – 2–12 месяцев;
  • криптококкоз**: по 200 мг 1 раз в сутки, курс терапии – от 2 до 12 месяцев.

* Данных об эффективности этой дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у больных СПИДом нет.

** При криптококкозе центральной нервной системы у всех пациентов, криптококкозе и криптококковом менингите у пациентов с иммунодефицитом Итраконазол применяется только в том случае, если препараты первой линии оказались неэффективны или не могут назначаться по определенным причинам.

Взаимодействие с медикаментами других групп

На биологическую доступность Итразола влияют следующие препараты:

  1. Повышают — некоторые антибиотики (Ципрофлоксацин, Эритромицин), противовирусные средства (Ритонавир, Индинавир).
  2. Понижают — некоторые антибиотики (Рифампицин, Изониазид), противосудорожные (Фенобарбитал) и противовирусные лекарства (Невирапин), препараты, снижающие кислотность сока желудка.

. В частности, запрещено либо нежелательно сочетание со следующими группами препаратов:

  • наркотические анальгетики;
  • альфа-адреноблокаторы (Тамсулозин);
  • средства против аритмии (Дофетилид, Хинидин);
  • противотуберкулезные лекарства (Рифабутин);
  • антиагреганты (Тикагрелор, Апиксабан);
  • средства против гельминтов и простейших (Галофантрин);
  • антигистамины(Астемизол, Терфенадин);
  • препараты на основе спорыньи;
  • противоопухолевые средства (Иринотекан, таргетная терапия);
  • нейролептики, транквилизаторы;
  • Колхицин (у пациентов с патологиями выделительных систем);
  • статины;
  • блокаторы кальциевых канальцев (фелодипин), а также некоторые диуретики, антиангинальные средства и препараты, применяемые в урологии и гастроэнтерологии.

Совместимость Итразола с алкоголем или ее отсутствие не описаны, но сочетание токсического воздействия препарата и спиртных напитков негативно влияет на здоровье и функциональность печени.

«Орунгал»

«Орунгал» имеет аналогичное действующее вещество итраконазол и применяется при таких же показаниях, что и оригинал препарата. Если рассматривать похожие на «Итраконазол» таблетки-аналоги, именно «Орунгал» пользуется наибольшей популярностью у врачей, его эффективность оценивается так же высоко, как и безопасность. Правда, и цена этого медикамента десятикратно отличается от стоимости упаковки «Итраконазола» — лекарственный препарат стоит около 2700 рублей.

Отличием является более систематизированная схема приема: вкладыш с инструкцией подробно рассказывает, какая дозировка и продолжительность курса лечения должна быть при любой разновидности заболевания, вызванного грибками.

Судя по отзывам, это облегчает составлене плана лечения и для врача, и для пациента. Примечательно, что аналог «Итраконазола» «Орунгал» производится в России, под всемирно известной и зарекомендовавшей себя маркой «Джонсон & Джонсон».

Особые указания

При исследовании в/в лекарственной формы итраконазола, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. Препарат не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.

Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов

При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность

При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, получающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее чем через 2 ч после приема капсул Итразола. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протонового насоса рекомендуется принимать капсулы Итразола с кислыми напитками.

При длительном применении итраконазола (более 1 мес), при применении итраконазола у пациентов, получающих другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием, а также у пациентов с заболеваниями печени рекомендуется регулярно контролировать функцию печени. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени.

Пациентам с почечной недостаточностью в случае снижения биодоступности итраконазола может потребоваться коррекция дозы препарата.

Лечение следует прекратить при возникновении невропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итразола.

Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам

Итразол следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам

У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, с нейтропенией) может потребоваться увеличение дозы.

Использование в педиатрии

Применение препарата у детей старше 3 лет рекомендуется только в том случае, если возможная польза терапии превосходит потенциальный риск.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияния на способность к управлению автомобилем и работе с техникой не наблюдалось.

Взаимодействие с другими средствами и алкоголем

Максимально быстрый результат при лечении Итраконазолом будет возможен, если миколог подбирает комплекс медикаментозной терапии грибка ногтей. Особенно если диагностированы осложнения онихомикоза. Отсутствие негативных проявлений при комбинации противогрибкового препарата с другими аптечными курсами позволяет врачам проводить всестороннее воздействие на болезнетворные микроорганизмы.

Тем не менее, следует учитывать нюансы:

  • Итраконазол усиливает действие Ирессы;
  • увеличивает концентрацию в русле крови Спрайсела;
  • нейромышечные расстройства возможны при одновременном приёме Итраконазола и Винкристина.

С алкогольной продукцией препарат несовместим. Поэтом на всём протяжении противогрибковой терапии рекомендуется отказаться от горячительных напитков.

Противопоказания

Средство категорически запрещается принимать при беременности и лактации, серьезных заболеваниях сердца и непереносимости компонентов состава препарата

С большой осторожностью таблетки следует назначать детям и пожилым людям

Для людей, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы, прием препарата ограничивается по причине возможного конфликта с лекарственными средствами, которые люди с больным сердцем вынуждены принимать регулярно. Это:

  • ингибиторы ГМГ-КоА;
  • субстраты изофермента CYP3A4;
  • «Триазолам»;
  • «Мидазолам»;
  • алкалоиды спорыньи.

Крайне важно сообщить врачу о приеме препаратов из этой группы, даже если медикамент применяется эпизодически: может возникнуть ситуация, когда прием кардиологического лекарства будет необходим на фоне действующего курса терапии «Итраконазолом»

С большой осторожностью «Итраконазол» применяется в детском возрасте и при сниженных функциональных показателях печени и почек

С большой осторожностью «Итраконазол» применяется в детском возрасте и при сниженных функциональных показателях печени и почек

Способ применения и дозы

Итраконазол в капсулах отпускают по рецепту врача. Принимать препарат можно только после консультации со специалистом.

Чтобы вылечить микоз кожи, следует пить по 1 капсуле 2 недели. При поражениях плотной кожи стоп и ладоней лечиться по такой схеме придется месяц. Сроки лечения отрубевидного лишая короче – 2 капсулы принимают 1 раз в сутки 7 дней.

Чтобы избавиться от ногтевого грибка принимают по 2 капсулы в сутки 3 месяца. Второй вариант – пульс-терапия. Больной принимает по 2 капсулы 2 раза в день на протяжении 7 дней, делает 3 недели перерыва, повторяет курс. Всего потребуется 3-6 таких циклов.

Передозировка Итраконазолом возможна при самолечении, случайном или намеренном проглатывании количества капсул, значительно превышающих разовую дозу, нарушениях в работе печени и почек, когда выведение вещества замедляется. Передозировка проявляется:

  • нарушениями сознания;
  • головокружением;
  • головной болью;
  • полинейропатией.

Принимают внутрь, желательное время приема – после еды.

Вульвовагинальный кандидоз: дважды в день по 200 мг, либо 3 дня по 200 мг один раз в день.

Дерматомикозы: 7 дней по 200 мг в сутки, либо 15 дней по 100 мг 1 раз в день.

Отрубевидный лишай: 7 дней по 200 мг ежедневно.

При микозах на кожных пластинках кистей противогрибковую терапию проводят дважды с интервалом в три недели. Элиминация из ногтевых пластин и кожи осуществляется медленно.

Инструкция по применению Итраконазола при системном аспергиллезе: 2-5 месяцев по 200 мг ежесуточно.

Случаи не зафиксированы.

Литература

  1. Айвазян С. А., Бухштабер В. М., Енюков И. С., Мешалкин Л. Д. Прикладная статистика: классификация и снижение размерности. — М.: Финансы и статистика, 1989.
  2. Журавлев Ю. И., Рязанов В. В., Сенько О. В. «Распознавание». Математические методы. Программная система. Практические применения. — М.: Фазис, 2006. ISBN 5-7036-0108-8.
  3. Загоруйко Н. Г. Прикладные методы анализа данных и знаний. — Новосибирск: ИМ СО РАН, 1999. ISBN 5-86134-060-9.
  4. Мандель И. Д. Кластерный анализ. — М.: Финансы и статистика, 1988. ISBN 5-279-00050-7.
  5. Шлезингер М., Главач В. Десять лекций по статистическому и структурному распознаванию. — Киев: Наукова думка, 2004. ISBN 966-00-0341-2.
  6. Hastie T., Tibshirani R., Friedman J. The Elements of Statistical Learning. — Springer, 2001. ISBN 0-387-95284-5.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола

Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.

Т.к. итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4, мощные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола. Примерами могут служить ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов.

Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:

терфенадин,

астемизол,
мизоластин,

цизаприд,
триазолам,

мидазолам,
дофетилид,
хинидин,
пимозид,
ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы,
такие как симвастатин и ловастатин;
блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект,
который может усиливать этот же эффект,
проявляемый итраконазолом.
При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов следует соблюдать осторожность,
т.к.
метаболизм блокаторов кальциевых каналов может быть снижен.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме, действием, побочными эффектами (в случае одновременного назначения с итраконазолом дозы этих препаратов, если необходимо, следует уменьшить):

  • пероральные антикоагулянты;
  • ингибиторы ВИЧ-протеазы,
  • такие как ритонавир,
  • индинавир,
  • саквинавир;
  • некоторые противоопухолевые препараты,
  • такие как алкалоиды барвинка розового,
  • бусульфан,
  • доцетаксел,
  • триметрексат;
  • расщепляемые изоферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов,
  • такие как дигидропиридин и верапамил;
  • некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин,
  • такролимус,
  • сиролимус;
  • другие препараты: дигоксин,
  • карбамазепин,
  • буспирон,
  • альфентанил,
  • алпразолам,
  • бротизолам,
  • рифабутин,
  • метилпреднизолон,
  • эбастин,
  • ребоксетин.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтисетрона.

Влияние на связывание с белками плазмы

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции за связывание с белками плазмы между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин.

Особые указания

Сниженная кислотность желудочного сока нарушает абсорбцию итраконазола из капсул. Антацидные средства, если необходимо, можно принимать не ранее чем через 2 часа после итраконазола. Пациентам, которые получают блокаторы ингибиторы протонной помпы или блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, и больным с ахлоргидрией принимать препарат рекомендуется с напитками, содержащими колу. Необходимо контролировать противогрибковый эффект лекарственного средства и при необходимости увеличивать его дозу.

Препарат не рекомендуется использовать для начальной терапии системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Известны случаи развития во время терапии хронической сердечной недостаточности. При приеме суточной дозы 400 мг отмечалось более частое возникновение сердечной недостаточности, однако при применении меньших доз такая закономерность не была выявлена, поэтому риск предположительно носит дозозависимый характер. По этой причине препарат противопоказан при хронической сердечной недостаточности и наличии этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением тех случаев, когда противогрибковая терапия жизненно необходима и ее ожидаемая польза превосходит потенциальные риски. При оценке соотношения пользы/рисков врач должен учитывать следующее: показание к назначению препарата, режим дозирования и индивидуальные факторы риска, такие как наличие почечной недостаточности, обструктивной болезни легких, поражения клапана, ишемической болезни сердца либо других заболеваний, которым свойственны отеки.  Пациентам необходимо рассказать о первых симптомах и признаках, позволяющих предположить нарушение работы сердца, при появлении которых они должны незамедлительно прекратить прием Итраконазола и обратиться к врачу.

Препарат должен быть отменен в случае возникновения периферической нейропатии, если есть подозрение, что она связана с приемом итраконазола.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования по влиянию препарата на психофизические и когнитивные функции человека не проводились. Известны случаи развития на фоне терапии таких побочных эффектов, как головокружение, потеря слуха, нечеткость зрения. При их появлении следует воздержаться от вождения транспортных средств и выполнения работ с потенциально опасными последствиями.

Особые указания

Если после завершения противогрибковой терапии признаки заболевания сохраняются, то проводят повторное микробиологическое обследование для подтверждения правильности диагноза. При тяжелом течении нейтропении Итраконазол назначают при неэффективности первой линии терапии.

https://www.youtube.com/watch?v=3c_DUD47bYY

При обнаружении факторов риска ХСН (выраженная отечность, поражение клапанов сердца, ИБС, тяжелая патология легочной системы, ХОБЛ) противогрибковую терапию приостанавливают. Применение противогрибкового препарата может вызвать глухоту (преходящая и постоянная формы).

Типология задач кластеризации

Типы входных данных

  • Признаковое описание объектов. Каждый объект описывается набором своих характеристик, называемых признаками. Признаки могут быть числовыми или нечисловыми.
  • Матрица расстояний между объектами. Каждый объект описывается расстояниями до всех остальных объектов обучающей выборки.

Матрица расстояний может быть вычислена по матрице признаковых описаний объектов бесконечным числом способов, в зависимости от того, как ввести функцию расстояния (метрику) между признаковыми описаниями. Часто используется евклидова метрика, однако этот выбор в большинстве случаев является эвристикой и обусловлен лишь соображениями удобства.

Обратная задача — восстановление признаковых описаний по матрице попарных расстояний между объектами — в общем случае не имеет решения, а приближённое решение не единственно и может иметь существенную погрешность. Эта задача решается методами многомерного шкалирования.

Таким образом, постановка задачи кластеризации по матрице расстояний является более общей. С другой стороны, при наличии признаковых описаний часто удаётся строить более эффективные методы кластеризации.

Цели кластеризации

  • Понимание данных путём выявления кластерной структуры. Разбиение выборки на группы схожих объектов позволяет упростить дальнейшую обработку данных и принятия решений, применяя к каждому кластеру свой метод анализа (стратегия «разделяй и властвуй»).
  • Сжатие данных. Если исходная выборка избыточно большая, то можно сократить её, оставив по одному наиболее типичному представителю от каждого кластера.
  • Обнаружение новизны (novelty detection). Выделяются нетипичные объекты, которые не удаётся присоединить ни к одному из кластеров.

В первом случае число кластеров стараются сделать поменьше.
Во втором случае важнее обеспечить высокую (или фиксированную) степень сходства объектов
внутри каждого кластера, а кластеров может быть сколько угодно.
В третьем случае наибольший интерес представляют отдельные объекты, не вписывающиеся ни в один из кластеров.

Во всех этих случаях может применяться иерархическая кластеризация,
когда крупные кластеры дробятся на более мелкие, те в свою очередь дробятся ещё мельче, и т. д. Такие задачи называются задачами таксономии.

Результатом таксономии является древообразная иерархическая структура.
При этом каждый объект характеризуется перечислением всех кластеров, которым он принадлежит, обычно от крупного к мелкому.
Визуально таксономия представляется в виде графика, называемого дендрограммой.

Классическим примером таксономии на основе сходства является биноминальная номенклатура живых существ, предложенная Карлом Линнеем в середине XVIII века. Аналогичные систематизации строятся во многих областях знания, чтобы упорядочить информацию о большом количестве объектов.

Методы кластеризации

  • Графовые алгоритмы кластеризации
  • Статистические алгоритмы кластеризации
    • Алгоритм k-средних (k-means)
    • EM-алгоритм
  • Алгоритм ФОРЕЛЬ
  • Иерархическая кластеризация или таксономия
  • Нейронная сеть Кохонена
  • Ансамбль кластеризаторов

Побочные эффекты

  1. Дыхательная система: отек легких;
  2. Реакции повышенной чувствительности: отек Квинке;
  3. Мочевыделительная система: потемнение окраски мочи;
  4. Репродуктивная система: нарушение течения менструаций;
  5. Обменные процессы: увеличение содержания креатинина в крови, появление отеков, снижение концентрации ионов калия;
  6. Поражение кожных покровов и их производных: облысение, зуд кожи, появление сыпи, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона;
  7. Центральная и периферическая нервная система: тошнота, головные боли, повышение утомляемости, головокружение, множественное поражение периферических нервов;
  8. Пищеварительная система: появление болей в желудке, токсическое поражение печени, увеличение активности ферментов печени, желтуха вследствие застоя желчи, воспаление печени, недостаточность нормальной деятельности печени в острой форме, запор, частичная или полная потеря аппетита.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывается из ЖКТ достаточно полно. После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается в течение 3-4 ч. Прием итраконазола сразу после еды увеличивает биодоступность.

Распределение

При длительном приеме Css достигается в течение 1-2 недель. Css итраконазола в плазме через 3-4 ч после приема препарата составляет 0.4 мкг/мл (100 мг при приеме 1 раз/сут), 1.1 мкг/мл (200 мг при приеме 1 раз/сут) и 2 мкг/мл (200 мг при приеме 2 раза/сут).

Связывание с белками плазмы составляет 99.8%.

Итраконазол хорошо проникает в ткани и органы (в т.ч. слизистую оболочку влагалища), содержится в секрете сальных и потовых желез. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и скелетных мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме; в тканях, содержащих кератин, — в 4 раза.

Терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после завершения 3-месячного курса терапии. Низкие концентрации итраконазола определяются также в кожном сале и в потовых железах.

Метаболизм

Итраконазол метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т.ч. гидроксиитраконазола. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

Выведение

Выведение из плазмы является двухфазным. Выведение с калом составляет от 3% до 18% дозы (в неизмененном виде). Также выводится почками в течение 1 недели (0.03% — в неизмененном виде, 35% — в виде метаболитов).T1/2 — 1-1.5 дня.

Не удаляется при гемодиализе.

Adblock
detector