Итраконазол

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола. Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудка, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул. 2. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола. Итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4. Исследованием было установлено, что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами микросомальных ферментов печени, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако, аналогичные результаты можно предположить.  Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола. 3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств. Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов. Перед началом приема сопутствующих лекарственных препаратов, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу путей метаболизма данного препарата, указанных в инструкции по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения (см. раздел Фармакокинетика)

Это необходимо принимать во внимание при обсуждении мигрирующего эффекта итраконазола на сопутствующие лекарственные средства. Примерами таких лекарств являются: Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом: — терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, левацетилметадол, сертиндол — совместное применение данных лекарственных средств с итраконазолом может вызывать повышение концентрации этих веществ в плазме и увеличивать риск удлинения интервала QT и в редких случаях — возникновение мерцательной аритмии желудочков (torsade des pointes), — метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ- КоА такие, как симвастатин и ловастатин, — мидазолам для приема внутрь и триазолам, — алкалоиды спорыньи такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин, — блокаторы кальциевых каналов — в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием изофермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приеме с итраконазолом

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами. В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать. — Непрямые антикоагулянты; — Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир; — Некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат; — Метаболизируемые изоферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил и производные дигидропиридина; — Некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус (также известный как рапамицин); — Некоторые метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ- КоА такие, как аторвастатин; — Некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон; — Другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам для внутривенного введения, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизолирамид, элетриптан, галофантрин, репаглинид. Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона. 4. Влияние на связь белками плазмы. Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин при связывании с белками плазмы.

Фармакологическое действие

Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Производное триазола. Подавляет синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida parapsilosis), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Malassezia spp.

Некоторые штаммы могут быть устойчивы: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

Эффективность лечения оценивается через 2-4 нед после прекращения терапии (при микозах), через 6-9 мес – при онихомикозах (по мере смены ногтей).

Капсулы Итраконазол

Принятая фармакологическая классификация относит Итраконазол к противогрибковым препаратам широкого действия. Медикаментозное средство содержит действующее вещество итраконазол в микропеллетах. За счет составных компонентов лекарство останавливает выработку жизненно важных веществ для грибкового возбудителя, что приводит к гибели клеток.

Состав Итраконазола

Активным веществом препарата является итраконазол в концентрации 100 мг на одну капсулу. Твердые желатиновые капсулы непрозрачного розового цвета с синей крышечкой содержат внутри сферические микрогранулы бело-кремового оттенка. Ознакомьтесь с подробным составом препарата:

Наименование компонента

Концентрация на 1 шт., г

Гидроксипропилметилцеллюлоза

0,13

Сополимер бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата

0,0046

Сахароза

0,21

Состав корпуса

Желатин, диоксид титана, азорубин

Состав крышечки

Желатин, индигокармин, диоксид титана

Фармакодинамика и фармакокинетика

Синтетическое противогрибковое средство действует на многих возбудителей. Активное вещество является производным триазола, ингибирует выработку эргостерола мембраны клетки гриба. Препарат уничтожает дерматофитов, дрожжевые, плесневые грибы. Эффективность лечения можно оценить через месяц после начала приема при микозных заболеваниях кожи, через 6-9 месяцев при поражении ногтей.

Итраконазол всасывается в желудке и кишечнике, при приеме пищи увеличивается его биодоступность. При применении раствора натощак скорость достижения максимальной концентрации становится более высокой. Капсулы начинают действовать через четыре часа после приема, активное вещество связывается с белками плазмы на 99%. Препарат проникает в ткани, органы, слизистую оболочку влагалища, секрет сальных и потовых желез.

Клиническая концентрация средства в коже достигается через неделю после первого дня лечения Итраконазолом и длится на протяжении 30 дней после завершения месячного курса, в кератине ногтей – через неделю после и сохраняется на протяжении полугода по завершении трехмесячного курса. Метаболизм Итраконазола происходит в печени, метаболиты являются ингибиторами изоферментов. Средство выводится из плазмы почками в течение недели и кишечником за два дня, не удаляется при диализе.

Показания к применению

По инструкции, показаниями для применения медикаментозного средства являются следующие состояния:

  • вульвовагинальный кандидоз;
  • дерматомикоз;
  • разноцветный лишай;
  • кандидоз слизистой оболочки полости рта;
  • кератомикоз, онихомикоз (грибок ногтя);
  • системные микозы кожи – аспергиллез, кандидоз, криптококкоз, криптококковый менингит;
  • гистоплазмоз, бластомикоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз.

Дозы интраконазола разным видам животных

Собакам при системных микозах, итраконазол назначают:

  • в дозе 5 мг/кг per os 1 -2 раза в день; при быстро прогрессирующих, угрожающих жизни животного заболеваниях следует рассмотреть возможность добавления амфотерицина В;
  • в дозе 5 мг/кг per os 1—2 раза в день; автор обычно рекомендует назначение более высокихдоз, но при развитии токсичности дозу необходимо уменьшить.

Дозы итраконазола кошкам при системных микозах , вызванных чувствительными к препарату грибками:

в дозе 5 мг/кг per os 1-2 раза в день; обычно рекомендуется назначение более высоких доз, но при развитии токсичности дозу необходимо снизить.

При генерализованной дерматофитии у кошек итраконазол применяют в дозе:

в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в день

При системных микозах кошек интраконазол назначают в дозе:

в дозе 5 мг/кг per os 1-2 раза вдень; при быстро прогрессирующих, угрожающих жизни животного заболеваниях следует рассмотреть возможность добавления амфотерицина.

При системных микозах, генерализованной дерматофитии, поражениях Dematiaceous у кошек применяют итраконазол в дозах:

в дозах 5-10 мг/кг per os каждые 12-24 часов

Лошадям широко используют препараты итраконазола

При аспергиллезе лошадей итраконазол дают в дозах:

в дозе 3 мг/кг 2 раза в день.

Метод приготовления суспензии итраконазола предоставлен производителем со следующими предупреждениями в инструкции по применению:

  1. данные по биодоступности не приводятся;
  2. применять препарат только в том случае, если других вариантов не имеется.

Содержимое 24 капсул по 100 мг высыпать в стеклянную ступку. Добавить 4—5 мл 95% этилового спирта USP и оставить на 3-4 мин для размягчения. Растереть до густой пасты, после того как спирт испарится, останется порошок. Медленно смешать с 15 мл простого сиропа. Полученную массу перенести в бутылку 60 мл из стекла янтарного цвета и, ополаскивая ступку простым сиропом, довести до 60 мл. Хорошо перемешать и поместить в холодильник. Оставшуюся после использования суспензию через 35 дней выбрасывают.

Узнайте о основных противомикробных препаратах у животных

  • Трихопол (Trichopol) для животных
  • Инструкция по применению байтрила в ветеринарии
  • Метронид (Metronid) для животных (инструкция по применению, дозы, показания и противопоказания)
  • Инструкция по применению цефтриаксона в ветеринарии (Ceftriaxone). Изучите широту антибактериального эффекта цефтриаксона у животных
  • Изучите широту антибактериального эффекта метрогила у животных
  • Инструкция по применению доксициклина у животных. Изучите широту антибактериального эффекта доксициклина у животных. Расчитайте оптимальную дозу препарата ж-ым разных видов. Улучшите эффективность терапии на 140%
  • Метронидазол (Metronidazole) для животных (инструкция по применению в ветеринарии, дозы, показания и противопоказания)
  • Атоваквон (ATOVAQUONE) для животных
  • Азитромицин (Azithromycin) для животных

Параметры для мониторинга лечения животных с помощью препаратов итраконазола

  1. клиническая эффективность;
  2. при длительной терапии рекомендовано проведение тестов, определяющих функциональное состояние печени (АЛТ ежемесячно);
  3. аппетит;
  4. внешний осмотр при поражениях на коже с изъязвлениями у собак.

Информация для владельца владельцы должны понимать важность соблюдения лечебных рекомендаций ветеринарного врача и при появлении каких-либо побочных эффектов ставить специалиста в известность. Давать препарат с кормом

  1. Ирунин
  2. Итразол
  3. Итраконазол
  4. Итрамикол
  5. Кандитрал
  6. Миконихо
  7. Орунгал
  8. Орунгамин
  9. Орунит
  10. Румикоз
  11. Текназол

Побочные действия

«Интраконазол» может вызывать побочные эффекты. Об этом свидетельствуют отзывы пациентов, которые проходили с его помощью лечение грибковой инфекции.

Во время приема капсул пациентов могут беспокоить следующие негативные реакции:

  • Развитие паразитарных и инфекционных нарушений. В редких случаях возникают синуситы, риниты, а также поражение дыхательных путей;
  • Со стороны обмена веществ. Крайне редко у пациентов возникает снижение концентрации в крови ионов калия. Также может повыситься количество триглицеридов;
  • Со стороны органов зрения. В редких случаях у больных возникают проблемы с четкостью зрения. Также к числу побочных эффектов после приема «Итраконазола» относится развитие диплопии;
  • Со стороны иммунной системы. Крайне редко у пациентов отменяется появление анафилактоидных и анафилактических реакций. Не исключением является сывороточная болезнь и ангионевротический отек;
  • Со стороны органов слуха. После приема лекарства пациенты изредка отмечают возникновение звона в ушах и потери возможности слышать звуки. Последний побочный эффект может быть и временным, и стойким;
  • Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Редко пациенты, которые принимают данное средство, сталкиваются со снижением уровня лейкоцитов в клеточном составе крови. Также может наблюдаться уменьшение количества тромбоцитов и нейтрофилов;
  • Со стороны дыхательной системы. Иногда у больных появляются жалобы на одышку. В редких случаях препарат приводит к отеку легких;
  • Со стороны скелетно-мышечной системы. Пациенты, которые проходят такое лечение, могут столкнуться с артралгией и миалгией;
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы. К числу редких побочных эффектов относится развитие гипертензии или гипотензии. Также у больных могут появиться признаки сердечной недостаточности хронического типа;
  • Со стороны нервной системы. Нечасто у больных появляются жалобы на головные боли и состояние парестезии. Также возникают головокружения. Более редкими побочными эффектами являются гипестезия и периферическая форма нейропатии;
  • Со стороны мочевыделительной системы. Крайне редко появляются признаки поллакиурии и недержания мочи;
  • Со стороны гепатобилиарной системы. Редкими явлениями у пациентов после приема лекарства считаются повышение активности трансаминаз печени, развитие гепатита и тяжелого токсического поражения органа;
  • Со стороны половой системы. У женщин может возникнуть нарушение менструального цикла. В редких случаях у мужчин во время лечения появляются проблемы с эректильной функцией;
  • Со стороны пищеварительной системы. Часто пациенты жалуются на тошноту и боли в животе после приема капсул. Также их может тревожить запор, диарея, метеоризм, рвота и диспепсия. Редкими побочными эффектами считается развитие панкреатита;
  • Со стороны кожи и подкожных структур. Часто у больных, которые проходят лечение «Итраконазолом», замечают сыпь. Более редкими явлениями в таком случае считаются крапивница, гиперчувствительность кожи и алопеция. Крайне редко возникает светочувствительность, дерматит эксфолиативного типа, токсический некролиз и полиморфная эритема.

Это не единственные побочные эффекты, которые развиваются у пациентов по причине приема данного медикамента. Они также могут столкнуться с отечным синдромом и гипертермией.

Среди побочных эффектов чаще всего встречаются тошнота и кожная сыпь

Показания к использованию

Медикамент в виде капсул, так и другие лекарственные препараты, в которых содержится «Интраконазол» (мазь, свечи или крем), эффективен в борьбе с грибковыми инфекциями. Специалисты назначают своим пациентам данное средство после того, как диагностируют у них следующие нарушения:

  • Кандидоз вульвовагинального типа;
  • Микозное поражение кожного покрова;
  • Микозы глаз и ротовой полости;
  • Онихомикоз;
  • Системные виды микоза (бластомикоз, гистоплазмоз, системный аспергиллез, кандидоз и другие);
  • Тропические микозы.

Чтобы убедиться в эффективности лекарства в борьбе с определенным заболеванием, следует изучить его описание, а также провести анализ на чувствительность патогена к активному компоненту препарата.

Итраконазол: проотивопоказания и взаимодействия с другими препаратами

Прежде чем принимать итраконазол, сообщите вашему доктору и фармацевту, если у вас есть аллергия на итраконазол; другие противогрибковые препараты, такие, как флуконазол, кетоконазол (низорал), вориконазол; любые другие лекарства или любой из ингредиентов итраконазола.

Если вы принимаете пероральный раствор итраконазола, сообщите врачу, если у вас есть аллергия на сахарин или сульфаниламидные препараты. Попросите у вашего фармацевта список ингредиентов препарата.

Сообщите вашему доктору и фармацевту, если вы принимаете или принимали последние 2 недели перед началом лечения итраконазолом следующие препараты: карбамазепин; эфавиренц; изониазид; рифабутин; рифампицин; невирапин; фенобарбитал; фенитоин.

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете следующие препараты: алискирен, апиксабан, колхицин, дарифенацин, дазатиниб, эверолимус, ибрутиниб, нилотиниб, ривароксабан, сальметерол, силденафил, сунитиниб, тамсулозин, темсиролимус, варденафил.

Сообщите вашему доктору и фармацевту, какие другие предписанные и продаваемые без рецепта лекарства, витамины, пищевые добавки и растительные продукты вы принимаете или планируете принимать. Не забудьте упомянуть следующие лекарства: антибиотики, такие, как ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин, телитромицин; антикоагулянты, такие, как варфарин; алпразолам; апрепитант; арипипразол; аторвастатин; бортезомиб; бозентан; будесонид; бупренорфин; буспирон; циклесонид; цилостазол; циклоспорин; дабигатран; дексаметазон; диазепам; дигоксин; доцетаксел; элетриптан; эрлотиниб; фентанил; фезотеродин; флутиказон; галоперидол; ингибиторы протеазы ВИЧ, включая индинавир, дарунавир, ритонавир, фосампренавир, саквинавир; иматиниб; иксабепилон; лапатиниб; маравирок; мелоксикам; метилпреднизолон; надолол; оксибутинин; оксикодон; празиквантел; кветиапин; репаглинид; рисперидон (риспердал); саксаглиптин; сиролимус; солифенацин; такролимус; тадалафил; толтеродин; варденафил; верапамил, винбластин, винкристин, винорелбин.

Вашему доктору может потребоваться изменить дозы ваших лекарств или тщательно следить за побочными эффектами. Многие другие лекарства могут также взаимодействовать с итраконазол, не забудьте сообщить врачу о всех препаратах, которые вы принимаете, включая те, которых нет в этом списке.

Если вы принимаете антациды, используйте их за 1 час до или через 2 часа после приема итраконазола.

Расскажите врачу, если у вас есть или когда-либо имели место кистозный фиброз, любое условие, которое снижает уровень кислоты в желудке, или ВИЧ.

Сообщите своему врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Вы не должны принимать итраконазол во время беременности. Используйте эффективные методы контроля рождаемости во время лечения и в течение 2 месяцев после него. Если вы забеременели при принятии итраконазола, обратитесь к врачу.

Предостережения для пациентов

В аннотации к Итраконазолу имеется перечень сведений, с которыми следует обязательно ознакомиться:

У человека со слабым иммунитетом (ВИЧ, СПИД, пересадка органов пр.) биодоступность препарата нарушена
В связи с этим требуется увеличение его терапевтической дозировки.
В состав медикамента входит сахароза, поэтому лицам, страдающим диабетом, важно учитывать данный факт в процессе лечения.
Если пациент принимает препараты в связи с пониженной кислотностью желудка и двенадцатиперстной кишки, прием Итраконазола должен осуществляться через 2 часа после применения антацидов.
Средство с осторожностью назначается лицам пожилого возраста ввиду недостаточного клинического опыта его использования среди этой категории больных. Терапия оправдана при условии, что ожидаемая выгода от его приема будет выше риска побочных эффектов.
Итраконазол не назначается одновременно со средствами антиаритмического характера
Данный аспект может стать причиной потери слуха пациентом.
Если в результате приема препарата наблюдаются такие нежелательные реакции, как общая слабость и головокружение, рекомендуется избегать работ, связанных с управлением сложными механизмами, отказаться от вождения автотранспорта.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие — противогрибковое широкого спектра. Исследования in vitro продемонстрировали, что итраконазол ингибирует цитохром-Р450-зависимый синтез эргостерола — необходимого компонента клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов Candida spp. (включая C.albicans, C.glabrata, C.krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis) и др. Биодоступность итраконазола колеблется в интервале 40-100%, в зависимости от лекарственной формы и условий приема. Фармакокинетика итраконазола после в/в введения и его абсолютная биодоступность при приеме внутрь в виде раствора были изучены в рандомизированном перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин; наблюдаемая биодоступность при приеме раствора внутрь составила 55%. Биодоступность была выше при приеме раствора на голодный желудок: у 27 здоровых добровольцев-мужчин значения AUC_0-24 ч в состоянии равновесия при приеме на голодный желудок составляли 131±30% от наблюдаемой при приеме после еды. Биодоступность итраконазола в капсулах максимальна при приеме капсул сразу после плотной еды. В перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин, получавших итраконазол в капсулах в однократной дозе 100 мг сразу после сытной еды или без нее, C_max составляла 132±67 нг/мл и 38±20 нг/мл соответственно. Абсорбция итраконазола на голодный желудок вариабельна и зависит от уровня внутрижелудочной кислотности (относительная или абсолютная ахлоргидрия). Отмечалось снижение биодоступности у больных СПИДом, а также у добровольцев, получавших супрессоры желудочной секреции (например H_2-антигистаминные средства) и повышение абсорбции — при приеме капсул итраконазола одновременно с колой. В перекрестном исследовании у 18 больных СПИДом показано, что при приеме 200 мг итраконазола на голодный желудок одновременно с колой (по сравнению с приемом такого же количества воды) значения AUC_0-24 возрастали на 75±121%, C_max возрастала на 95±128%. C_max достигается через 3-4 ч, равновесная концентрация в плазме (при назначении 100-200 мг 1-2 раза в сутки) — в течение 15 дней и составляет (через 3-4 ч после приема последней дозы): 0,4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мкг/мл или 2 мкг/мл (200 мг 1 или 2 раза в сутки). Связывание с белками плазмы — 99,8% (итраконазол), 99,5% (гидроксиитраконазол). Проникает в ткани и органы (в т.ч. во влагалище), содержится в секрете сальных и потовых желез. Накапливается в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах (концентрация итраконазола в этих тканях превышает плазменную в 2-3 раза. Концентрации в кератинсодержащих тканях, особенно в коже, в 4 раза превышают плазменные. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 нед после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после 3-месячного курса лечения, в коже — в течение 2-4 нед после 4-недельного приема. Плохо проходит через ГЭБ. Биотрансформируется в печени (преимущественно с участием CYP3A4) с образованием большого числа метаболитов, в т.ч. активного (гидроксиитраконазола). Выводится почками (менее 0,03% в неизмененном виде, около 40% — в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями (3-18% в неизмененном виде). У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность несколько снижена по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с циррозом печени увеличен Т_1/2. Снижение сердечной сократимости При в/в введении итраконазола наркотизированным собакам наблюдался дозозависимый отрицательный инотропный эффект. В исследовании у здоровых добровольцев в/в инъекции итраконазола приводили к транзиторному, асимптоматическому снижению фракции выброса левого желудочка (до следующей инфузии — через 12 ч — данные изменения исчезали).

Adblock
detector