Гризеофульвин : инструкция по применению

Меры предосторожности

До начала терапии гризеофульвином необходимо идентифицировать тип грибов, вызвавших инфекцию. Гризеофульвин не подходит для профилактического применения, его не применяют для лечения инфекций легкой степени тяжести, при которых достаточно назначения только противогрибковых средств для наружного применения. Гризеофульвин неэффективен для лечения бактериальных инфекций, кандидоза, гистоплазмоза, актиномикоза, споротрихоза, хромомикоза, кокцидиоидоза, североамериканского бластомикоза, криптококкоза, отрубевидного лишая и нокардиоза.

Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла. Во время лечения нельзя употреблять алкогольные напитки.

При развитии гранулоцитопении лечение гризеофульвином должно быть прекращено. Поскольку терапия является длительной, необходим периодический мониторинг функции печени, почек, гемопоэза.

У пожилых пациентов в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности (необходим строгий клинический и лабораторный контроль).

В период терапии гризеофульвином пациентам следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ облучения.

В период лечения и в течение 6 мес после него мужчинам и женщинам детородного возраста следует использовать эффективные меры контрацепции (отрицательное влияние на репродуктивную функцию как у мужчин, так и у женщин).

Не следует назначать амбулаторно водителям транспорта, а также людям, профессиональная деятельность которых требует быстроты реакций и повышенного внимания.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Ацетилсалициловая кислота
На фоне гризеофульвина может снижаться уровень в крови.
Бромокриптин*
По данным единственного наблюдения (бромокриптин использовался для лечения акромегалии), на фоне гризеофульвина блокируется эффект.
Варфарин*
На фоне гризеофульвина у некоторых пациентов может снижаться эффект.
Дезогестрел*
На фоне гризеофульвина снижается надежность контрацепции: не исключаются внеплановая беременность, прорывные кровотечения, аменорея.
Метоксален*
На фоне гризеофульвина возможно усиление эффекта.
Теофиллин
Не изменяет (взаимно) эффект; допустимо сочетанное применение.
Фенобарбитал*
Ослабляет эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы.
Циклоспорин*
Может непрогнозируемо изменять (взаимно) эффект; совместное использование требует осторожности.
Этанол
На фоне гризеофульвина возможно усиление действия на ЦНС, а также дисульфирамоподобная реакция.
Этинилэстрадиол*

На фоне гризеофульвина снижается надежность контрацепции: не исключаются внеплановая беременность, прорывные кровотечения, аменорея

Обзор инструментов

Очень модный и развивающийся нынче . Его нужно было написать первым элементом в списке, но как таковых готовых алгоритмов кластеризации там пока нет (версия 1.4.1). Есть подсчет треугольников и связных компонент, что, вкупе с стандартными операциями над Spark RDD, можно использовать для написания своих алгоритмов. Пока что у GraphX есть апи только для scala, что также может усложнить его использование.
Библиотека для Apache Giraph под названием Okapi использует несколько алгоритмов, в том числе достаточно новый алгоритм собственной разработки под названием , основанный на label propagation. Giraph — это надстройка над Hadoop, предназначенная для обработки графов. В ней почти нет машинного обучения, и для компенсации этого в компании Telefonica и был создан Okapi. Вероятно, сейчас Giraph выглядит уже не так перспективно на фоне GraphX, но сам алгоритм Spinner хорошо ложится и на парадигму Spark. Про Spinner можно прочитать здесь.
Библиотека graph-tool для питона содержит несколько новейших алгоритмов кластеризации и очень быстро работает. Мы использовали её для сличения URL, соответствующих одному и тому же товару

Все, что можно, распараллелено по ядрам процессора, и для локальных вычислений (графы размером до пары сотен тысяч узлов) это самый быстрый вариант.

Gephi — известный инструмент, который мы обошли вниманием, возможно, незаслуженно. Долгое время Gephi практически не развивался, зато у него появились хорошие плагины, в том числе для выделения сообществ

В последнее время проект вновь ожил и ожидается версия 0.9

GraphLab Create. Это питоновская обертка над C++, позволяющая прогонять машинное обучение как локально, так и распределенно (на Yarn). Кластеризации графов там все ещё нет, только .
Хваленый networkX, несмотря на обилие алгоритмов, не умеет кластеризовать графы, но только анализировать связные компоненты и клики. Вдобавок он намного медленнее graph-tool, и по части визуализации уступает тому же graph-tool и gephi.
Реализация алгоритма марковской кластеризации (MCL) от его изобретателя. Автор снизил сложность обычного MCL в худшем случае с до , где — число узлов, а — максимальная степень узла, и обижается, когда алгоритм MCL называют немасштабируемым.Также он добавил фишки для регулировки числа кластеров. Однако у MCL было несколько других серьезных проблем, и непонятно, решены ли они. Например, проблема нестабильности размера кластеров (наш небольшой эксперимент выдал одну гигантскую связную компоненту и много маленьких кластерочков по 2-3 узла, но, возможно, мы не нашли нужную ручку). Последняя новость на сайте датируется 2012 годом, что не очень хорошо.
Разные реализации одного из самых популярных алгоритмов Louvain: для C, для Python, ещё для Python. Классическая статья про этот алгоритм: ссылка.
Сайт, посвященный алгоритму Infomap и его модификациям, от авторов метода. Как и везде, есть открытый код. Помимо хорошей поддержки и документации, есть изумительные демки, иллюстрирующие работу алгоритма: вот и вот. Узнать, как работает алгоритм, можно здесь.
Пакет для R под названием igraph. В нем реализовано довольно много алгоритмов кластеризации, но мы не можем сказать ничего конкретного о них, поскольку не изучали пакет.

Особенности использования

Противогрибковая эффективность Гризеофульвина высокая только в том случае, если дозировка препарата и продолжительность его приема верно подобраны в зависимости от заболевания.

Назначить препарат должен квалифицированный дерматолог с учетом всех противопоказаний и особенностей протекания инфекции.

Стандартная схема терапии:

  • Микроспория лечится приемом 8 таблеток в сутки, для детей суточная доза подбирается исходя из их массы тела – на один килограмм веса требуется 21-22 мг Гризеофульвина.
  • Для лечения онихомикоза, фавуса и трихофитии взрослые пациенты с массой тела менее 50 кг должны принимать не более 5 таблеток в сутки. Если вес более 50 кг, то на каждые 10 кг веса нужно добавить одну таблетку, но в сутки нельзя принимать более 8 штук.
  • От лишая и фавуса детям препарат назначается в дозировке 18 мг на килограмм веса.
  • При онихомикозах у детей суточная доза подбирается исходя из 16 мг на каждый килограмм веса.

При лечении Гризеофульвином обязательно нужно соблюдать следующие рекомендации:

  • Суточная дозировка, назначенная врачом, разбивается на 2-3 приема. Желательно, чтобы промежутки между употреблением разовой дозы таблеток составляли не менее 6 часов.
  • Лекарство необходимо выпивать во время еды вместе с маслом растительным в количестве чайной ложечки. Затем следует выпить стакан воды.
  • При лечении онихомикозов Гризеофульвин первый месяц терапии пьют ежедневно. Весь второй месяц назначенную дозу препарата пьют через день, затем вплоть до полного отрастания здоровой ногтевой пластины таблетки следует пить два раза в семь дней.
  • Пораженную пластину во время лечения противогрибковыми средствами необходимо постоянно размягчать и удалять. Проще всего это делать, используя специальные размягчающие мази и пластыри.
  • При поражении грибком волосистой части головы необходимо каждую неделю сбривать отрастающие волосы в очаге поражения. Рекомендуется также втирать дезинфицирующие мази, линимент Гризеофульвина и мыть волосы два раза в неделю с мылом.

Отмена препарата проводится после исчезновения всех проявлений болезни и после получения трех отрицательных результатов на грибковую инфекцию.

Мазь Гризеофульвин используют наружно, наносят ее тонким слоем на очаги с грибковым поражением два-три раза в день, общее количество препарата в сутки не должно быть больше 20 мг. Ребенку до трех лет назначают суспензию.

Лечение мазью дерматомикозов, локализующихся только на гладкой коже, проводят в течение двух-трех недель. Если грибковая инфекция охватывает кожный покров головы, то мазь нужно использовать до 4-х недель. При лечении онихомикозов лекарство на ноготь наносят сначала ежедневно, затем каждые два дня до тех пор, пока не отрастет здоровый ноготь.

Про мазь Гризеофульвин отзывы больше положительные в том случае, если препарат наносится после удаления поверхностной части ногтевой пластины.

Аналоги

Гризеофульвин в виде таблеток производит российская компания Биосинтез, поэтому его цена обычно не превышает 250 рублей. Но в аптеке также можно найти аналоги, содержащие в качестве главного вещества гризеофульвин:

  1. Фульцин — выпускается в таблетированной форме с дозировками 125 и 500 мг. Инструкция практически полностью совпадает с руководством по использованию Гризеофульвина (может разниться количество таблеток для дневной дозы из-за отличия в уровнях содержания действующего вещества).
  2. Суспензия Гризеофульфина — жидкая форма выпуска с концентрацией в 1 мл активного компонента 0,1 мг.

Также заменой могут выступать другие противогрибковые средства, эффективные в отношении тех же видов возбудителя:

  • Тербинафин;
  • Ламикан;
  • Ламизил.

Подробное описание препарата:

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или после еды, за один или несколько приемов. Взрослым – в суточной дозе 500 мг. При тяжелых микозах дозу увеличивают. Детям – в суточной дозе 10 мг/кг. Продолжительность лечения при тяжелых микозах – до 12 месяцев. Курс лечения при поражении кожи тела – 2-4 недели, волосистой части головы – 4-6 недель, стоп – 4-8 недель, пальцев рук – не менее 4 месяцев, пальцев ног – не менее 6 месяцев. Высшая суточная доза – 1 г.

Повышенная чувствительность к гризеофульвину или к любому компоненту препарата, порфирия, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, системные заболевания крови, лейкопения, органические заболевания печени и почек, печеночная недостаточность, злокачественные новообразования, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 3-х лет.

Взаимодействие

Усиливает действие этанола.

Снижает активность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, антикоагулянтов непрямого типа действия вследствие индукции микросомальных ферментов печени.

Барбитураты и примидон уменьшают противогрибковую активность.

Фармакодинамика

Противогрибковый антибиотик, эффективен в отношении грибов рода Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton Achorionum; вызывает нарушение структуры митотического веретена и синтеза клеточной стенки у хитинсодержащих грибов, подавляет деление грибковых клеток в метафазе и синтез белка из-за нарушения связи с матричной рибонуклеиновой кислотой. Накапливается в клетках кожи, волос и ногтей, являющихся предшественниками кератина, делая кератин устойчивым к грибковой инвазии. По мере отделения инфицированного кератина происходит замена его здоровой тканью.

Фармакокинетика

Абсорбция – высокая: микрокристаллическая форма – 25-70%, ультрамикрокристаллическая форма – почти 100%. Прием жирной пищи усиливает всасывание. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме после приема внутрь – 4-5 ч, максимальная концентрация препарата в плазме – 0,5-5 мг/л. Связь с белками плазмы – 80%.

Избирательно накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительное количество распределяется в жидкостях и тканях организма. Проникает через плаценту.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов (6-метил-гризеофульвина и глюкуронидного производного). Период полувыведения препарата – 24 часа.

Выводится почками (в т.ч. 1% – в неизмененном виде) и через кишечник (36% в неизмененном виде).

Особые указания

Вследствие отрицательного влияния на репродуктивную функцию (как у мужчин, так и у женщин) необходимо использовать эффективные негормональные методы контрацепции. Гризеофульвин системного действия не применяют для лечения инфекций легкой степени тяжести, при которых достаточно назначение только противогрибковых средств для наружного применения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, сонливость, нарушения координации движений, дезориентация, спутанность сознания. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности

Передозировка

В случае передозировки рекомендуется проведение симптоматической терапии и терапии для поддержания жизненно важных органов и систем.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат в период беременности противопоказан, так как Гризеофульвин проникает через плаценту. На период лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Производитель

ПАО «Биосинтез», Россия, 440033, г. Пенза, ул. Дружбы, 4.

Юридический адрес и адрес для принятия претензий

ПАО «Биосинтез», Россия, 440033, г. Пенза, ул. Дружбы, 4,

Телефон/факс (8412) 57-72-49.

Формальная постановка задачи кластеризации

Пусть — множество объектов, — множество номеров (имён, меток) кластеров. Задана функция расстояния между объектами . Имеется конечная обучающая выборка объектов . Требуется разбить выборку на непересекающиеся подмножества, называемые кластерами, так, чтобы каждый кластер состоял из объектов, близких по метрике , а объекты разных кластеров существенно отличались. При этом каждому объекту приписывается номер кластера .

Алгоритм кластеризации — это функция , которая любому объекту ставит в соответствие номер кластера . Множество в некоторых случаях известно заранее, однако чаще ставится задача определить оптимальное число кластеров, с точки зрения того или иного критерия качества кластеризации.

Кластеризация (обучение без учителя) отличается от классификации (обучения с учителем) тем, что метки исходных объектов изначально не заданы, и даже может быть неизвестно само множество .

Решение задачи кластеризации принципиально неоднозначно, и тому есть несколько причин:

  • Не существует однозначно наилучшего критерия качества кластеризации. Известен целый ряд эвристических критериев, а также ряд алгоритмов, не имеющих чётко выраженного критерия, но осуществляющих достаточно разумную кластеризацию «по построению». Все они могут давать разные результаты.
  • Число кластеров, как правило, неизвестно заранее и устанавливается в соответствии с некоторым субъективным критерием.
  • Результат кластеризации существенно зависит от метрики, выбор которой, как правило, также субъективен и определяется экспертом.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, боль в животе, кандидозный стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость или слабость, инсомния, периферическая нейропатия, парестезии конечностей, нарушение координации движений, заторможенность, дезориентация, спутанность сознания, депрессия, нарушение вкусовой чувствительности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, многоформная экссудативная эритема, топический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Противопоказания

Так как активное вещество обладает высокой адсорбцией и проникает в большинство органов и тканей, препарат нельзя использовать при:

  • печеночной и почечной недостаточности;
  • изменении состава крови и сбоях в системе кроветворения;
  • порфирии (генетическое заболевание, при котором нарушается процесс синтеза гемоглобина);
  • опухолевых образованиях в любых органах;
  • красной волчанке, в том числе волчаночноподобном синдроме;
  • нарушениях кровообращения в мозге;
  • беременности;
  • лактации.

Также следует избегать применения Гризеофульвина при проявлении аллергии на его составляющие и в возрасте до 2 лет.

Гризеофульвин

Перейти в Каталог лекарств

Вернуться в Каталог медицинских терминов

А  
Б  
В  
Г  
Д  
Е  
Ж  
З  
И  
К  
Л  
М  
Н  
О  
П  
Р  
С  
Т  
У  
Ф  
Х  
Ц  
Ч  
Ш  
Щ  
Э  
Я  

Гризеофульвин — (griseofulvin) — антибиотик; назначается внутрь для лечения грибковых заболеваний волос, кожи и ногтей (например, для лечения дерматомикоза). Возможные побочные эффекты (обычно проявляются слабо и в течение непродолжительного времени): головная боль, кожная сыпь и нарушения процесса пищеварения. Торговые названия: фульцин (Fulcin), гризовин (Grisovin).;

Найдено в 205-и вопросах:

детский дерматолог
20 декабря 2018 г. / МашаГулеева… / Тверь

Добрый день! Ребенку назначили Гризеофульвин 6 т./день. Подскажите, пожалуйста, нужно ли параллельно давать что-то для печени? открыть

инфекционист
28 ноября 2007 г. / Olga

Здравствуйте! Может ли из- за филяриоза развиться уевит глаза. Лечат ли в России филяриоз? Можно ли сдать анализ на микрофилярии в Омске. Если нет, то где? Заранее благодарю… открыть (еще 6701 сообщение)Последние 5:

23 мая 2018 г. / Елена_S

… что-то похожее, так как паразиты в глазах и подкожно их ощущаю.
Последние 2 недели не пила ивермек. Зато, пропила гризеофульвин, очанку, хофитол, витамин С, параллельно пью курс ТераФлекса — но это просто планово.
В итоге, заметила, что гады в глазах …

11 мая 2018 г. / Елена_S

… в понедельник куплю новую упаковку, попробую колоть подкожно.
….
Гризеофульвин только начала пить, у меня в лимфоузлах кожа … сильно, опасаюсь грибка, поэтому и решила пропить гризеофульвин.

Раньше было так — засыпаю, а в лимфоузлах начинается …

11 мая 2018 г. / Елена_S

… не стали определять, какой конкретно, сразу стали принимать гризеофульвин. Видимо болезнь была в какой-то жестокой форме, потому что … назначениями. Забрала последнюю упаковку, но девушка сказала, что гризеофульвин у них в списке на постоянный заказ, и при …

10 мая 2018 г. / Ольга Л

Елена_S, здравствуйте. Вы пишите, что вам помог гризеофульвин. Вы не могли бы описать, какой именно результат он дает? Заранее спасибо.

8 мая 2018 г. / Елена_S

галина, ищите аптеку — я гризеофульвин принимала и дочь поила, покупала в аптеке. Но ругалась долго, так как продали только в одной из целого ряда, а я тогда в городе жила. Сейчас вот тоже буду искать, чувствую побегать за ним придется. А лекарство хорошее …

детский дерматолог
19 декабря 2016 г. / екатерина… / старый оскол

Здравствуйте. Ребёнку 11 месяцев у него обнаружили стригущий лишай. выписали гризеофульвин и серно-дегтярную мазь. подскажите как правильно пить таблетки их же нужно принимать с маслом.Сколько нужно масла? И можно ли запивать после молоком? заранее спасибо … открыть

детский дерматолог
8 декабря 2016 г. / Светлана… / бахчисарай

… караул.В сентябре обнаружили в волосах стригущий лишай,лечили сами,сейчас попали в больницу,взяли соскоб подтвердилось.Назначили лечение Гризеофульвин дают четвертинку и мажут йодом пару раз намазали мазью серной и всё.И пару раз помыли голову с мылом. … открыть

венеролог
22 октября 2016 г. / sveta

Здравствуйте,скажите пожалуйста гризеофульвин садит иммунитет?Давали ребенку 4 лет(стригущий лишай волосистой части головы).Принимала месяц.Врач в кожвене делала акцент на печень,но анализы крови б печеночных проб в норме.Принимали месяц.Насколько … открыть

СПИД
21 октября 2016 г. / sveta

Здравствуйте,уважаемый ЕРИК!Скажите,пожалуйста после длительного приема антибиотика(гризеофульвин) ребенок предположительно укололся иглой наркомана,заражение произойдет???Игралась на площадке возле дельфинария(Одесса).Парк Шевченка самый чистый.Вопрос- … открыть

дерматолог
1 декабря 2015 г. / Екатерина… / Белгород

… у дерматолога, назначили 5 дней мазать йодом, 5 дней мазью золоин, на повторном приеме лишай в голове светился, прописали таблетки гризеофульвин по 1т 3 раза вдень (ребенку 3 года, вес примерно 17 кг), и мазать серной мазью. в инструкции написано детям … открыть

детский дерматолог
22 ноября 2015 г. / Наталья / Омск

… дочери и мне поставили диагнос кошачий лишай. Заразились от котенка, которого преобрели три недели назад. Дочери прописали таблетки Гризеофульвин, можно ли их заменить на тербинафин, если да почему не назначили их ведь тербинафин легче принимать и меньше … открыть

22 ноября 2015 г. / Наталья

… дочери и мне поставили диагнос кошачий лишай. Заразились от котенка, которого преобрели три недели назад. Дочери прописали таблетки Гризеофульвин, можно ли их заменить на тербинафин, если да почему не назначили их ведь тербинафин легче принимать и меньше …

Инструкция по применению и дозировка при различных заболеваниях

Применение лекарства, а также выбор его формы определяется в соответствии с особенностями заболевания. Специалисты рекомендуют предварительно определить тип грибка. С этой целью проводится соответствующая диагностика.

От грибка ногтей

Перед применением медикамента проводится тщательное обследование пациентов

Если у человека имеется повышенная чувствительность к пенициллину, то препарат должен применяться с максимальной осторожностью под контролем доктора

Прием препарата внутрь должен проводиться одновременно с растительным маслом. Прием медикамента должен проводиться каждый день. В период приема препарата пациенту рекомендовано регулярно сдавать анализы на грибы. Если имеются отрицательные результаты, то лечение прекращается на один день. Далее лечение продолжается две недели.

Прием лекарства осуществляется с расчетом 22 миллиграмма на килограмм массы тела. В период лечения медикаментом рекомендуется удалять пораженные ногти. С этой целью используются кератолитические препараты.

От стригущего лишая

Прием медикамента проводится по той же схеме. В данном случае суточная доза медикамента составляет 18 миллиграмм на килограмм массы тела. В период лечения медикаментом проводится ежедневное сбривание волос.

Мытье головы проводится два раза в неделю. Параллельно рекомендуется применение противогрибковых мазей. Также пораженные участки можно смазывать спиртовым раствором йода.

Детям

Если возраст ребенка составляет менее 2 лет, то использование лекарства ему не рекомендуется. Это объясняется тем, что действие основного компонента на детский организм не изучено.

При беременности и грудном вскармливании (ГВ, лактации)

Так как действующие компоненты лекарства могут проникать в кровь и грудное молоко, то его применение в период вынашивания ребенка и вскармливании новорожденного грудью строго запрещено.

Пожилым

В пожилом возрасте наблюдаются возрастные изменения работы печени. Это приводит к увеличению риска гепатотоксичности лекарства. Оно проявляется тошнотой, рвотой, анорексией. У пожилых пациентов диагностировали желтуху. Они жаловались на появление чрезмерной усталости и болезненности в животе.

В период обследования пациента диагностировалось, что активность печеночных трансаминаз повысилась. Именно поэтому в период приема лекарства пациентами необходимо контролировать работоспособность печени в лабораторных и клинических условиях.

Особые указания

Препарат влияет на скорость принятия решения и быстроту реакции, потому назначение препарата требует отказа от вождения транспортными средствами и временного прекращения видов деятельности, требующих предельных психомоторных реакций.

Терапия Гризеофульвином требует контроля морфологической картины крови два раза в месяц. Если возникают выраженные аллергические реакции, необходимо сначала прибегнуть к помощи противоаллергической терапии, а потом, в случае ее неэффективности, приостановить прием Гризеофульвина на 4-5 дней

После этого нужно возобновить прием препарата, но дозу увеличивать постепенно и очень осторожно — начинать с половины таблетки, и медленно повышать до терапевтической

В педиатрии рекомендуется сочетать данное лекарство с мультивитаминными комплексами.

Фармакология

Фунгистатическое действие связано с влиянием на микротубулярные белки клетки гриба, в результате чего происходит разрыв веретенообразных митотических структур и остановка митотического деления клеток гриба в метафазе, подавляет синтез белка, нарушает формирование клеточной стенки у хитинсодержащих грибов. Имеет бóльшую тропность к пораженным тканям: селективно накапливается в предшественниках кератиноцитов кожи, волос и ногтей, прочно связывается с новообразованным кератином, обеспечивая ему высокую резистентность к грибковой инвазии (предотвращает таким образом грибковое поражение новых формирующихся клеток). Постепенно содержащие кератин структуры слущиваются. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому лечебный эффект развивается медленно.

Активен в отношении дерматомицетов, включая Trichophyton (Trichophyton rubrum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton interdigitalis, Trichophyton verrucosum, Trichophyton sulphureum, Trichophyton menginii, Trichophyton gallinae, Trichophyton schoenleini, Trichophyton crateriforme), Microsporum (Microsporum audouinii, Microsporum canis, Microsporum gypseum), Epidermophyton (Epidermophyton floccosum). Фунгистатическая концентрация для большинства чувствительных к гризеофульвину видов грибов составляет 0,5–3 мкг/мл. Дрожжеподобные грибы (род Candida) и плесневые грибы устойчивы к гризеофульвину. Антибактериальной активностью не обладает.

При приеме внутрь абсорбция гризеофульвина зависит от дисперсности его кристаллов: величина всасывания микрокристаллической формы варьирует от 25 до 70%, ультрамикрокристаллическая форма всасывается практически полностью. Абсорбция из ЖКТ очень значительно варьирует у разных людей, главным образом из-за нерастворимости вещества в водной среде верхних отделов ЖКТ. Сmaxв крови у взрослых на голодный желудок после приема внутрь 0,5 г гризеофульвина составляет 0,5–2,0 мкг/мл и достигается через 4 ч. Следует отметить, что у некоторых пациентов отмечается тенденция к созданию низких уровней вещества в крови вне зависимости от времени. Этим может объясняться неудовлетворительный терапевтический эффект у некоторых пациентов. Биодоступность у большинства пациентов увеличивается при совместном приеме с жирной пищей. После приема внутрь накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительные количества попадают в жидкие среды и другие ткани организма. Биотрансформация происходит в печени, основные метаболиты — 6-метилгризеофульвин и глюкуронидное производное. T1/2 — примерно 24 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Выводится с фекалиями (36% — в неизмененном виде) и с мочой (менее 1% в неизмененном виде).

При местном применении гризеофульвин оказывает слабое действие.

Токсикология у животных

В длительных исследованиях на животных, получавших гризеофульвин вместе с пищей (0,5–2,5% корма), у нескольких линий мышей, особенно у самцов, отмечалось образование гепатом. Этот эффект был выше при применении частиц гризеофульвина более мелкого размера. П/к введение относительно меньших доз гризеофульвина 1 раз в неделю в течение первых трех недель жизни также приводило к образованию гепатом у мышей.

Опухоли щитовидной железы (обычно аденомы, но иногда — карциномы) развивались у самцов крыс, получавших гризеофульвин с пищей (2,0; 1,0 и 0,2% корма), и у самок крыс при в 2 раза большем содержании гризеофульвина в пище. В опытах на других видах животных канцерогенного действия не обнаружено.

В исследованиях подострой токсичности при введении внутрь гризеофульвин вызывал гепатоцеллюлярный некроз у мышей, но этот эффект не наблюдался у других видов животных. У лабораторных животных, получавших гризеофульвин, наблюдались нарушения метаболизма порфирина. Гризеофульвин оказывал колхициноподобный эффект на митоз и способствовал развитию опухолей кожи у лабораторных животных при индукции метилхолантреном.

Adblock
detector