Амфотерицин в мазь — инструкция по применению

Фармакодинамика и фармакокинетика

Амфотерицин B является макроциклическим антибиотиком полиенового ряда и обладает противогрибковым действием. Получение амфотерицина b стало возможным благодаря микроорганизмам Streptomyces nodosus, которые собственно и продуцируют данное вещество. Эффективность препарата выражается вследствие его фунгистатического и фунгицидного действия, проявляющегося в зависимости от чувствительности к нему патологического возбудителя и концентрации вещества в биологических жидкостях. Механизм воздействия данного антибиотика направлен на связывание со стеринами (эргостеринами), являющимися компонентами клеточной мембраны грибов чувствительных к препарату. Вследствие этого процесса наблюдается нарушение проницаемости мембраны и расстройство ее барьерной функциональности, что приводит к выходу внутриклеточных элементов за пределы клетки, в результате чего происходит лизис гриба.

Активность амфотерицина B отмечается по отношению к большинству штаммов Aspergillus fumigatus, Mucor mucedo, Histoplasma capsulatum, Naegleria, Coccidioides immitis, Leishmania mexicana, Paracoccidioides brasiliensis, Leishmania braziliensis, Candida spp., Basodiobolus, Blastomyces dermatitidis, Entomophthora, Rhondotorula, Absidia, Cryptococcus neoformans, Rhizopus, Sporothrix schenckii.

Препарат не эффективен по отношению к вирусам, риккетсиям, бактериям.

При одноразовом в/в введении амфотерицина В в сыворотке крови образуется его фунгистатическая дозозависимая концентрация, которая сохраняется на протяжении 24 часов. Плазменная Сmax в случае суточного применения 1-5 мг препарата равняется 0,5-2 мкг/мл. Связывание с плазменными белками происходит более чем на 90%.

Распределение амфотерицина В в основном происходит между надпочечниками, легкими, селезенкой, печенью, мышечной тканью и почками, также препарат попадает (в меньших количествах) в прочие ткани человеческого организма. Концентрации активного ингредиента лекарственного средства в водянистой влаге, плевральном выпоте, синовиальной и перитонеальной жидкостях примерно достигают 70% от его плазменного содержания (в СМЖ препарат обычно не обнаруживается). Vd у взрослых пациентов находится на уровне 4 л/кг, в детской возрастной группе – 0,4-8,3 л/кг, у младенцев (новорожденных) – 1,5-9,4 л/кг.

Пути метаболических преобразований препарата неизвестны. В моче и желчи обнаруживают примерно 98% его метаболитов. Медленная экскреция осуществляется почками. Начальный Т½ у взрослых/детей/новорожденных соответственно равен 24/5,5-40,3/18,8-62,5 часа; конечный Т½ около 15-ти суток. Общий клиренс эквивалентен 1,8 литра. Кумуляция препарата, несмотря на его продолжительное выделение, достаточно слабая. Гемодиализ, как средство выведения продуктов метаболизма, неэффективен. Остаточные концентрации препарата обнаруживаются в человеческом организме еще на протяжении нескольких недель после его отмены.

При использовании в виде ингаляций, амфотерицин В находится в легочной ткани в фунгицидных концентрациях по отношению к большинству патогенных грибов, в фунгистатической концентрации содержится в моче.

Состав и форма выпуска

Лекарственный препарат поступает в продажу в нескольких формах:

  1. Лиофилизат, предназначенный для приготовления раствора (требуется для проведения ингаляций и инфузий);
  2. Мазь для наружного применения.

Состав для раствора представляет собой гигроскопическую массу с пористой структурой, окрашенную в желтый цвет. Она практически не имеет запаха. В 1 флаконе препарата содержится 50 000 ЕД активного вещества медикамента, которое имеет с ним идентичное название.

Мазь имеет однородную консистенцию. Она выкрашена в желтый цвет. В 1 г препарата содержится 30 000 ЕД активного вещества.

Также в составе данных медикаментов находятся вспомогательные компоненты, которые усиливают действие активного вещества и позволяют средству поддерживать его структуру. Лиофилизат дополнен такими составляющими, как натрия дезоксихолат и натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный. В составе мази находятся полисорбат 80, медицинский вазелин и вазелиновое масло.

Основные характеристики препарата

Лабораторная диагностика бластомикоза

Исследуемым материалом служат гной из свищей и абсцессов, ликвор, мокрота, моча, пунктат лимфатических узлов.

Чаше всего применяют микроскопическое исследование патологического материала. В нативном препарате, осветленном, обнаруживают круглые или овальные крупные дрожжевые к 1етки с двухконтурной клеточной стенкой, которые образуют единичную мочку с широким основанием.

Для выделения чистой культуры исследуемый материал сеют на среду Сабуро, сахарный агар, пивное сусло. Посевы инкубируют при 37 °С для получения дрожжевых клеток и при 25-30 °С для получения начальной фазы. Трансформация дрожжевых клеток в мицелий достигается снижением температуры выращивания до 25-30 °С. Характерные морфологические элементы мицелиальной фазы наблюдают на 2-3 нед инкубации. В мазках из культуры гриба обнаруживают капсулу, широкий септированный мицелий с толстыми стенками. Конидии круглые, овальные или грушевидные. В старых культурах образуются хламидоспоры.

Биопробу ставят па белых мышах с последующим посевом пораженной ткани па питательные среды.

Для серологической диагностики применяют РСК, ИФА, РИА. Комплементсвязывающие антитела в достаточных титрах выявляются на поздних стадиях заболевания.

Амфотерицин B (Amphotericin B)

УпаковкаМазь для наружного применения

Фармакологическое действиеСвязывается со стеролами (эргостеролами) клеточной мембраны чувствительных грибов. В результате нарушается проницаемость мембраны и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.

Показания к применению

Кандидоз ЖКТ, кишечное кандидоносительство, кандидоз внутренних органов, хронические и гранулематозные диссеминированные формы кандидоза, кокцидиоз, криптококкоз, гистоплазмоз, североамериканский бластомикоз, хромомикоз, плесневой микоз, споротрихоз.

Форма выпуска

  • мазь для наружного применения 30000 ЕД/г
  • туба 15 г, пачка картонная 1.

    мазь для наружного применения 30000 ЕД/г

  • туба 30 г, пачка картонная 1.

Фармакодинамика препаратаОказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Активен в отношении многих патогенных грибов, в т. ч. Candida spp. , Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp.

или лейшманий.

Фармакокинетика препаратаПри местном применении — практически не всасывается.

Использование во время беременностиС осторожностью при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко)

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к амфотерицину B.

Побочные действияПри местном применении отсутствуют побочные эффекты, характерные для системного действия, но возможно возникновение аллергических реакций.

ДозировкаМазь. Местно, наносят тонким слоем 1–2 раза в сутки (до 4 раз). Курс лечения — не менее 10 дней.

Взаимодействия с другими препаратамиПри одновременном применении с потенциально нефротоксичными антибиотиками, циклоспорином, диуретиками повышается риск развития нефротоксического действия. При одновременном применении со средствами, угнетающими костный мозг, лучевой терапией повышается риск развития анемии и др. гематологических нарушений. Может усиливать эффекты сердечных гликозидов (особенно на фоне дефицита калия в организме) и недеполяризующих периферических миорелаксантов. При одновременном применении с флуцитозином понижает клиренс последнего, вследствие чего возможно усиление токсичности флуцитозина.

Условия храненияСписок Б.: При температуре ниже 4 °C.

Срок годности24 мес.

Фармакологическое действие

Противогрибковое

Описание Противогрибковое действие лекарственных средств заключается в фунгицидном или фунгистатическом влиянии на возбудителей грибковых инфекций (дерматофитов, дрожжей, плесневых грибков).

Оно реализуется как путем ингибирования синтеза цитохрома Р-450 и, соответственно, продукции эргостерола грибковой клетки, так и за счет непосредственного связывания со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба. В результате указанных процессов возникает повреждение грибковых клеток. Фунгицидное действие лекарственных средств означает их способность вызывать гибель грибковых клеток, повреждая клеточные мембраны. Фунгистатическое действие лекарственных средств заключается в угнетении синтеза белков и подавлении размножения микроорганизмов.

Препараты, обладающие противогрибковым действием, применяются с целью лечения и профилактики различных грибковых заболеваний.

Действующие вещества

Амфотерицин B (Amphotericin B)

ОписаниеПолиеновый антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces nodosus. Порошок желтого или желто-оранжевого цвета. Практически нерастворим в воде, эфире, этаноле, хлороформе. Гигроскопичен, чувствителен к свету и высокой температуре. Легко инактивируется в кислой и щелочной средах.

Предоставленные данные носят информационный характер.Перед применением, пожалуйста, проконсультируйтесь со специалистом.

Побочные действия

При применении препарата возможны многочисленные побочные реакции, влияющие на деятельность жизненно важных органов. Приводим самые основные из них:

  1. Пищеварительный тракт: ухудшается аппетит, возможно возникновение тошноты и рвоты, появление диареи, повышение уровня билирубина. Менее часто наблюдаются проблемы с печенью: существует угроза гепатита, желтухи, острой печеночной недостаточности.
  2. Нервная система реагирует в основном головной болью. Возможны случаи преходящего вертиго, периферической нейропатии, энцефалопатии.
  3. Органы чувств: возможны нарушения зрения и слуха.
  4. Органы кровообращения: самые частые патологии – анемические проявления, реже могут возникнуть более серьезные патологии типа лейкоцитоза и некоторых других.
  5. Сердечно-сосудистая система зачастую откликается падением АД, иногда наблюдаются аритмия, проблемы с деятельностью сердца, вплоть до остановки – в основном это случается при передозировке.
  6. Органы дыхания «отвечают» одышкой, аллергическим пневмонитом, отеком легких.

Возможны также проблемы с нормальной деятельностью мочеполовых органов, а также различные аллергии – от чихания и спазма бронхов до некроза почек. Помимо этого пациент может испытывать общее недомогание, лихорадочные явления, у него может снизиться вес.

Причины стрептококковых инфекций

Причиной практически всех стрептококковых инфекций является бета-гемолитический стрептококк, поскольку именно он способен разрушать красные кровяные тельца – эритроциты. В процессе жизнедеятельности стрептококки выделяют ряд токсинов и ядов, оказывающих губительное воздействие на организм человека. Этим и объясняются неприятные симптомы заболеваний, вызванных стрептококком: боль, жар, слабость, тошнота.

Факторы патогенности стрептококка следующие:

  • Стрептолизин — главный яд, нарушающий целостность клеток крови и сердца;

  • Скарлатинозный эритрогенин — токсин, из-за которого расширяются капилляры, и возникает кожная сыпь при скарлатине;

  • Лейкоцидин — фермент, который разрушает иммунные клетки крови – лейкоциты, и, тем самым, подавляет нашу естественную защиту от инфекций;

  • Некротоксин и летальный токсин – яды, вызывающие омертвение тканей;

  • Гиалуронидаза, амилаза, стрептокиназа и протеиназа – ферменты, с помощью которых стрептококки пожирают здоровые ткани и распространяются по организму.

В месте внедрения и разрастания колонии стрептококков возникает очаг воспаления, который беспокоит человека сильной болью и отеком. По мере развития болезни токсины и яды, выделяемые бактериями, разносятся с током крови по организму, поэтому стрептококковые инфекции всегда сопровождаются общим недомоганием, а в тяжелых случаях – масштабной интоксикацией, вплоть до рвоты, обезвоживания и помутнения сознания. Лимфатическая система реагирует на болезнь нагрубанием лимфоузлов, расположенных рядом с очагом воспаления.

Поскольку сами стрептококки и продукты их жизнедеятельности являются чужеродными для нашего организма, иммунитет реагирует на них, как на мощный аллерген, и пытается выработать антитела. Самое опасное последствие этого процесса – аутоиммунные заболевания, когда наше тело перестает признавать измененные стрептококком ткани и начинает атаковать их. Примеры грозных осложнений: гломерулонефрит, ревматоидный артрит, аутоиммунные воспаления оболочек сердца (эндокардит, миокардит, перикардит).

Государственный реестр лекарственных средств

Номер регистрационного удостоверения: Р N003065/01

Дата регистрации: 13.08.2008

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез») / Россия

Торговое наименование лекарственного препарата: Амфотерицин В

Международное непатентованное или химическое наименование: Амфотерицин B

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 тыс.ЕД, флаконы — 1

Сведения о стадиях производства: Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества),Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»), 640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7,

Нормативная документация: Изм. №1 к ФСП 42-0054-4285-03,2006,Амфотерицин В;

Фармако-терапевтическая группа: противогрибковое средство

Номер регистрационного удостоверения: Р N003065/01

Дата регистрации: 14.05.2010

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез») / Россия

Торговое наименование лекарственного препарата: Амфотерицин В

Международное непатентованное или химическое наименование: Амфотерицин B

Сведения о стадиях производства: Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества),Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»), 640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7,

Нормативная документация: Р N003065/01-140510,2010,Амфотерицин В;

Фармако-терапевтическая группа: противогрибковое средство

Номер регистрационного удостоверения: Р N003065/01

Дата регистрации: 14.05.2010

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез») / Россия

Торговое наименование лекарственного препарата: Амфотерицин В

Международное непатентованное или химическое наименование: Амфотерицин B

Сведения о стадиях производства: Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества),Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»), 640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7,

Нормативная документация: Изм. №2 к Р N003065/01-140510,2019,Амфотерицин В;

Фармако-терапевтическая группа: противогрибковое средство

Номер регистрационного удостоверения: Р N003065/01

Дата регистрации: 14.05.2010

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез») / Россия

Торговое наименование лекарственного препарата: Амфотерицин В

Международное непатентованное или химическое наименование: Амфотерицин B

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50000 ЕД, флаконы — 1

Сведения о стадиях производства: Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества),Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»), 640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7,

Штрих-коды потребительской упаковки: 4602565000097,Синтез ОАО,640008, г. Курган, пр. Конституции, 7,Россия

Нормативная документация: Изм. №1 к Р N003065/01-140510,2011,Амфотерицин В;

Фармако-терапевтическая группа: противогрибковое средство

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с противомикробными средствами и иммунодепрессантами, оказывающими нефротоксическое действие, циклоспорином, пентамидином (для парентерального применения) возможно повышение риска нефротоксического действия.

На фоне гипокалиемии, вызванной амфотерицином В, возможно усиление действия блокаторов нервно-мышечной передачи, увеличение токсичности сердечных гликозидов; ГКС могут усиливать дефицит калия, при этом их иммунодепрессивное действие может быть особенно выраженным у пациентов с тяжелой грибковой инфекцией.

При одновременном применении амфотерицина В с флуцитозином наблюдается синергизм действия. Однако клиренс флуцитозина уменьшается и усиливаются его токсические эффекты.

При одновременном применении уменьшается почечная экскреция зальцитабина.

У пациентов с повреждениями миокарда, вызванными соединениями сурьмы, при применении амфотерицина В повышается риск развития аритмии и остановки сердца.

Взаимодействие

Лиофилизат Амфотерицин В фармацевтически несовместим с натрия хлоридом (9%), гепарином и прочими растворами, включающими электролиты.

В отношении амфотерицина В и нитрофуранов наблюдается синергизм.

Присутствие в растворителях бактериостатических добавок (включая бензиловый спирт) может стать причиной преципитации лекарственного средства.

Амфотерицин В увеличивает эффективность и токсичность Флуцитозина, Теофиллина, антикоагулянтов и препаратов сульфонилмочевины (удлиняя Т½) и уменьшает действие Этинилэстрадиола (существует риск возникновения кровотечений «прорыва«).

Препараты, являющиеся индукторами микросомальных печеночных ферментов (включая Карбамазепин, Фенитоин, барбитураты, Рифампицин) ускоряют печеночный метаболизм Амфотерицина В, тем самым снижая его эффективность.

Лекарственные средства из группы ингибиторов микросомальных печеночных ферментов (включая Циметидин, антидепрессанты, ненаркотические анальгетики) замедляют метаболические преобразования амфотерицина В, вследствие чего повышается его сывороточная концентрация и, как следствие, увеличивается токсичность.

Амфотерицин В увеличивает токсичность курареподобных миорелаксантов и сердечных гликозидов (в особенности при предшествующем дефиците калия).

Следует избегать параллельного применения с нефротоксичными препаратами (включая аминогликозиды, Пентамидин, Циклоспорин и пр.) по причине повышения риска возникновения нарушений почечной функции.

При сочетаемом применении с глюкокортикоидами, адренокортикотропными гормонами и ингибиторами карбоангидразы повышается риск формирования гипокалиемии.

Лучевая терапия, противоопухолевые препараты и лекарственные средства, подавляющие костномозговое кроветворение, увеличивают возможность развития анемии и прочих гематологических нарушений. Также противоопухолевые препараты увеличивают нефротоксичность и влияют на снижение АД и возникновение бронхоспазма.

Кортикотропин и глюкокортикоиды могут увеличивать гипокалиемию, что впоследствии приводит к развитию аритмий. В случае сочетаемого применения этих препаратов необходим постоянный мониторинг баланса электролитов и проведение ЭКГ.

Совместная терапия с имидазолами (включая Флуконазол, Клотримазол, Итраконазол, Миконазол, Кетоконазол) может стать причиной резистентности к Амфотерицину В, что требует осторожного назначения таких комбинаций препаратов. Амфотерицин В, за счет гипокалиемии, может увеличить токсичное действие сердечных гликозидов

Амфотерицин В, за счет гипокалиемии, может увеличить токсичное действие сердечных гликозидов.

При параллельном применении с деполяризующими миорелаксантами удлиняется их действие.

В случае необходимости введения лейкоцитарной массы данная процедура должна быть произведена значительно позже введения амфотерицина В, по причине возможных осложнений со стороны системы дыхания.

Инструкция по применению Амфотерицин В

Для мази:

Мазь Амфотерицин В используют исключительно наружно (местно). Мазь следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожных покровов. Частота применения – 2-4 раза в 24 часа.

При кожном кандидозе лечение занимает 1-3 недели; при паронихии и межпальцевых поражениях 2-4 недели; при опрелости в детском возрасте 1-2 недели.

Для лиофилизата:

Для приготовления инъекционного раствора, в дальнейшем применяемого для в/в введения необходимо в заводской флакон с лиофилизатом внести 10 мл воды д/ин, используя для этого стерильный шприц с иглой не меньше №20. Полученную смесь следует встряхивать до образования коллоидной прозрачной жидкости.

Для приготовления 0,1 мг/мл инфузионного раствора лиофилизат необходимо развести в соотношении 1:50 с раствором Декстрозы (5%) с рН не меньше 4,2. Как правило, рН заводской Декстрозы превышает значение 4,2, но требует перепроверки пред самим разведением. В случае, когда рН раствора меньше, в него необходимо добавить буферный раствор в объеме 1-2 мл. Рекомендуемый состав стерильного буферного раствора должен включать: 0,96 г дигидрофосфата натрияи 1,59 г гидрофосфата натрия (безводных), а также до 100 мл воды д/ин.

Приготовленный таким образом 0,1 мг/мл инфузионный раствор вводят в/в на протяжении 2-4 часов, предварительно используя пробную дозу (1 мг лиофилизата растворенного в 20 мл Декстрозы (5%) вводят в/в на протяжении 20-30 минут, при постоянном контроле АД, температуры тела и пульса).

В случае хорошей персональной переносимости в дальнейшем назначают Амфотерицин В по 0,25-0,3 мг/кг, согласуясь с тяжестью диагностированного заболевания.

При наблюдаемой чувствительности пациента к препарату, недостаточности почечной функции и патологиях сердечно-сосудистой системы следует начинать терапию с назначения малых доз, составляющих 5-10 мг, с последовательным увеличением дозировок на 5-10 мг каждые 24 часа и выходом на рекомендуемую суточную дозу – 0,5-0,7 мг/кг.

Выбор дозировочного режима Амфотерицина В индивидуальный и зависит от выявленного возбудителя заболевания и тяжести инфекции. В случае введения препарата через сутки лучше не превышать дозу 1,5 мг/кг (для предупреждения возникновения сердечно-легочной недостаточности). За 24 часа максимально можно ввести 1,5 мг/кг.

Для лечения споротрихоза назначают Амфотерицин В на протяжении 9 месяцев в курсовой дозе 2500 мг.

Терапия аспергиллеза требует 11-ти месячного лечения в курсовой дозе 3600 мг.

Лечение риноцеребрального фикомикоза проходит в курсовой дозе 3000-4000 мг.

При необходимости перерыва в терапии, продолжающегося более 7-ми суток, возобновлять применение препарата следует с минимальной дозировки, составляющей 0,25 мг/кг, с ее последовательным повышением до предыдущей терапевтической дозы.

Для терапии пациентов детского возраста назначают вначале проверочное введение 0,25 мг/кг лиофилизата в Декстрозе (5%) на протяжении 6-ти часов. При нормальной переносимости лечения дозировку повышают каждые сутки или через день на 0,125-0,25 мг/кг. Максимально для этой возрастной группы в 24 часа можно ввести Амфотерицин В в дозе 1 мг/кг.

Для ингаляций раствор Амфотерицина В приготавливают непосредственно перед его использованием, для чего 1 флакон с лиофилизатом растворяют в 10 мл воды д/ин. Применяют посредством ингаляторов 1-2 раза в сутки по 15-20 минут.

Adblock
detector